原发性高胆固醇血症Primary hypercholesterolaemia 更新时间：2025-10-09 15:50:52 关键词 索引词 Primary hypercholesterolaemia、原发性高胆固醇血症、纯高胆固醇血症、高脂血症 A族、胆固醇血症、特发性胆固醇血症、特发性高胆固醇血症、低密度脂蛋白型高脂蛋白血症、单纯性高胆固醇血症、LDL[低密度脂蛋白型]高脂蛋白血症、高低密度脂蛋白血症、高脂血症 A族 [possible translation]、低密度脂蛋白升高 [possible translation]、低密度脂蛋白型 [possible translation]、低密度脂蛋白型、低密度脂蛋白升高、家族性高胆固醇血症、原发性家族性高胆固醇血症、遗传性胆固醇血症、遗传性高胆固醇血症、家族性胆固醇血症、低密度脂蛋白异化作用缺陷、低密度脂蛋白受体紊乱、LDL受体缺乏引起的高胆固醇血症、家族性高β-脂蛋白血症 [possible translation]、弗雷德里克森2A型 [possible translation]、弗雷德里克森2A型高脂蛋白血症 [possible translation]、家族性高β-脂蛋白血症、弗雷德里克森2A型、弗雷德里克森2A型高脂蛋白血症、家族性高胆固醇血症-杂合型、家族性高胆固醇血症-纯合型、家族性高胆固醇血症性黄瘤病、家族性载脂蛋白B-100缺陷、常染色体隐性遗传高胆固醇血症、常染色体显性遗传高胆固醇血症、多基因性高胆固醇血症、高β脂蛋白血症
展开 同义词 low-density-lipoid-type hyperlipoproteinemia、pure hypercholesterolaemia、LDL - [low density lipoprotein} hyperlipoproteinemia、group A hyperlipidaemia、pure hypercholesterinaemia、cholesterolaemia、essential cholesterolaemia、essential hypercholesterolaemia、group A hyperlipemia、increased low density lipoprotein、low-density-lipoprotein-type、low-density-lipoprotein-type hyperlipoproteinemia
展开 别名 高胆固醇血症、高血脂、家族性高血脂、遗传性高血脂
展开 原发性高胆固醇血症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义 原发性高胆固醇血症是一种主要表现为血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即“坏胆固醇”）水平异常升高的遗传性疾病。该病通常由遗传因素主导，其核心特征为血脂代谢异常，特别是胆固醇代谢障碍，导致血液中总胆固醇和/或LDL-C浓度持续性升高。这种病理状态显著增加动脉粥样硬化性心血管疾病风险，如冠状动脉疾病和周围动脉疾病。
病因学特征
遗传因素 ：
原发性高胆固醇血症主要由参与脂质代谢的关键基因突变引起，包括LDL受体（LDLR）、载脂蛋白B-100（APOB）、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）等基因。家族性高胆固醇血症（FH）是典型代表，约90%由LDLR基因突变导致。
依据突变基因数量，可分为杂合子型（HeFH）和纯合子型（HoFH）。前者为单等位基因突变，发病率约1/250；后者为双等位基因突变，发病率约1/30万，病情更为危重。
环境与生活方式因素 ：
遗传缺陷基础上，高饱和脂肪酸饮食、反式脂肪摄入、肥胖、久坐等可协同加剧LDL-C升高。吸烟通过氧化应激机制加速LDL颗粒的致动脉粥样硬化修饰。
需特别注意：环境因素仅加重已存在的遗传性血脂异常，并非原发性高胆固醇血症的独立病因。
病理机制
脂质代谢异常 ：
正常生理状态下，LDL受体介导约70%的LDL-C肝脏清除。当受体功能缺陷时，循环LDL-C清除率下降，半衰期延长至4-5天（正常约2.5天）。
LDL颗粒滞留于血管内膜，被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，启动动脉粥样硬化斑块形成。斑块破裂可引发急性血栓事件。
肝脏胆固醇含量降低反馈性上调HMG-CoA还原酶活性，促进胆固醇合成，形成代谢恶性循环。
分子调控异常 ：
LDL受体缺陷导致肝细胞表面受体密度下降，典型病例中受体活性可低于正常值的10%（HoFH）或50%（HeFH）。
SREBP-2通路代偿性激活虽促进LDL受体合成，但PCSK9基因共激活加速受体降解，削弱代偿效果。同时该通路刺激HMG-CoA还原酶过度表达，增加内源性胆固醇合成。
临床表现
症状特征 ：
特征性体征包括：肌腱黄色瘤（跟腱、伸肌腱）、睑黄瘤（眼睑）、角膜弓（<45岁出现具诊断提示价值）
早发动脉粥样硬化表现：心绞痛（男性<55岁、女性<60岁）、短暂性脑缺血发作、间歇性跛行
未治疗患者心血管死亡率显著升高，HoFH患者常于20岁前发生致命性心血管事件
参考文献 ：丁香园、大众养生网等医学资源网站提供的资料。