脯氨酰氨基酸二肽酶缺乏症Prolidase deficiency

更新时间：2025-05-27 22:53:04

脯氨酰氨基酸二肽酶缺乏症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

脯氨酰氨基酸二肽酶缺乏症（Prolidase deficiency），又称高亚胺二胜肽尿症（Hyperimidodipeptiduria）或亚胺二胜肽尿症（Imidodipeptiduria），是一种非常罕见的常染色体隐性遗传性疾病。其特征为皮肤损害（常见于面部、四肢及躯干）及多系统受累，包括反复溃疡、光敏性皮疹、骨骼异常、免疫缺陷及神经发育障碍。该病由胶原代谢异常引起，导致含脯氨酸/羟脯氨酸二肽的异常蓄积。

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病因学特征

1. 遗传因素：

   • 本病由_PEPD_基因突变引起，该基因位于染色体19q13.11。突变导致脯氨酰氨基酸二肽酶（PD）活性缺失或显著降低。
   • PD是一种外切二肽酶，特异性水解以羧基末端脯氨酸或羟脯氨酸形成的亚氨基二肽（如甘氨酰脯氨酸）。该酶在胶原降解的终末步骤中起关键作用。

2. 代谢异常：

   • PD活性缺失导致含脯氨酸的二肽（如甘氨酰脯氨酸）无法分解，在血液、组织及尿液中蓄积。尿液中大量排泄此类二肽是实验室诊断的核心依据。
   • 二肽蓄积干扰胶原代谢稳态，导致皮肤溃疡、血管异常及结缔组织结构破坏，同时可能通过氧化应激机制引发神经和免疫系统损害。

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病理机制

1. 胶原代谢障碍：

   • 胶原蛋白降解过程中产生的含脯氨酸二肽需依赖PD进行水解。PD缺乏时，这些二肽在溶酶体中蓄积，抑制胶原合成与降解的平衡。
   • 异常代谢产物可能直接损伤内皮细胞和成纤维细胞，并通过激活炎症通路加剧组织损伤。

2. 多系统受累：

   • 皮肤：反复溃疡（尤其下肢）、萎缩性瘢痕、光敏性皮炎。
   • 免疫系统：反复感染、脾肿大、淋巴细胞功能异常。
   • 骨骼：骨质疏松、关节松弛、颅面畸形。
   • 神经系统：发育迟缓、智力障碍、癫痫（少数病例）。

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临床表现

1. 典型三联征：

   • 慢性皮肤溃疡（90%以上病例）
   • 特征性面部畸形（如鞍鼻、眼距增宽）
   • 脾肿大

2. 其他表现：

   • 光敏性皮疹、毛发稀疏、甲营养不良
   • 反复呼吸道感染、自身免疫现象（如狼疮样皮疹）
   • 生长发育迟缓、认知障碍（约50%病例）

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参考文献：