假性甲状旁腺功能减退症Pseudohypoparathyroidism
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Pseudohypoparathyroidism、假性甲状旁腺功能减退症、体质性慢性低钙血症、家族性假性甲状旁腺功能减退症、甲状旁腺激素抵抗性甲状旁腺功能减退症、PHP[假性甲状旁腺功能减退症]、假性甲状旁腺功能减退症伴Albright遗传性骨营养不良、Albright遗传性骨营养不良，经典型、AHO[Albright遗传性骨营养不良]、假性甲状旁腺功能减退症1A型、Albright遗传性骨营养不良-假性甲状旁腺功能减退症1A型、假性甲状旁腺功能减退症ia型、假性甲状旁腺功能减退症1C型、假性甲状旁腺功能减退症不伴Albright遗传性骨营养不良、假性甲状旁腺功能减退症1B型、假性甲状旁腺功能减退症2型、假性甲状旁腺功能减退引起的白内障、假性假甲状旁腺功能减退症、Albright遗传性骨营养不良-假性假甲状旁腺功能减退症、AHO[Albright遗传性骨营养不良]PPHP[假性假甲状旁腺功能减退症]
同义词familial pseudohypoparathyroidism、parathyroid hormone resistant hypoparathyroidism、PHP - [pseudohypoparathyroidism]、constitutional chronic hypocalcaemia
假性甲状旁腺功能减退症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
假性甲状旁腺功能减退症（Pseudohypoparathyroidism, PHP）是一种罕见的遗传性疾病，其特征在于靶器官（主要是肾脏和骨骼）对循环中的甲状旁腺激素（Parathyroid Hormone, PTH）不敏感或反应不足。尽管血中PTH水平升高，但机体表现出类似原发性甲状旁腺功能减退症的症状，包括低钙血症和高磷血症。
该疾病主要由基因突变导致PTH信号转导途径受损引起，影响到PTH在细胞内的正常作用，从而无法有效调节血钙浓度。PHP可以分为不同类型，其中最为常见的为PHP1A型，伴随有Albright遗传性骨营养不良（AHO），表现为身体某些特定部位发育异常如短指（趾）、圆脸等。
病因学特征
- 遗传因素：
- PHP通常是由GNAS基因的突变引起，该基因编码Gsα蛋白，后者是PTH受体信号传导途径中的关键成分。不同类型的PHP（例如PHP1A、PHP1B、PPHP）对应不同的遗传模式及其所涉及的具体基因位点变异。
- 分子机制：
- 在PHP患者中，由于Gsα蛋白的功能缺陷，PTH虽然能够结合至其受体并激活腺苷酸环化酶系统，但后续的cAMP生成过程受到阻碍，进而影响了PTH调控钙磷代谢的能力。
- 这种缺陷不仅限于PTH的作用范围，还可能影响其他依赖Gsα蛋白介导信号传递的激素系统，如促甲状腺激素(TSH)等。
- 临床亚型：
- PHP1A：最典型的形式，伴有Albright遗传性骨营养不良，常以母系遗传方式出现。
- PHP1B：较少见，不伴有AHO表现，可能是由于甲基化异常导致。
- PPHP (假-假性甲状旁腺功能减退)：具有与PHP1A相同的遗传背景，但无PTH抵抗现象及生化异常。
病理机制
- 钙磷代谢紊乱：
- 由于PTH作用障碍，肾小管重吸收钙减少而排泄磷增多，造成典型的低钙血症和高磷血症状态。
- 长期低钙可引发神经肌肉兴奋性增高，严重时出现手足搐搦、癫痫发作等症状；同时，过量磷酸盐沉积在软组织中可能导致异位钙化。
- 骨骼变化：
- 持续性的PTH抵抗使得骨形成与重塑过程失衡，容易发生骨密度降低、骨折风险增加等问题。
- 对于PHP1A患者而言，特殊的骨骼形态改变（如短指症）也是其显著标志之一。
临床表现
- 症状特征：
- 低钙相关症状：手足抽搐、感觉异常、面部麻木、喉痉挛甚至癫痫样发作。
- 骨骼异常：特别是PHP1A型患者可见短指/趾、圆脸、肥胖体型等外观特点。
- 眼部问题：部分病例报告指出存在白内障风险增加的现象。
参考文献：丁香园《假性甲状旁腺功能减退症》、BMJ临床实践《假性甲状旁腺功能减退症》、中国医典《假性甲状旁腺功能减退症》。