丙酮酸羧化酶缺乏Pyruvate carboxylase deficiency
更新时间：2025-05-27 23:47:34
关键词
索引词Pyruvate carboxylase deficiency、丙酮酸羧化酶缺乏、共济失调伴乳酸性酸中毒 II型
同义词Ataxia with lactic acidosis type II
别名共济失调伴乳酸性酸中毒II型、AtaxiawithlacticacidosistypeII
丙酮酸羧化酶缺乏症的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
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必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：通过分子遗传学方法检测到PC基因突变，确认存在导致丙酮酸羧化酶活性下降或缺失的致病变异。
- 酶活性测定：通过肝活检或其他组织样本进行生化检测，证实丙酮酸羧化酶活性显著降低或完全缺失。
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支持条件（临床与代谢依据）：
- 典型临床表现：
- 早期婴儿期出现喂养困难、呕吐、呼吸暂停。
- 随病情进展发展为运动发育迟缓、肌张力减退、眼震颤、视觉障碍直至失明。
- 反复发作的乳酸性酸中毒表现为嗜睡、无力、食欲不振甚至昏迷状态。
- 代谢紊乱迹象：
- 血液中乳酸水平显著升高。
- 尿液有机酸分析显示特定类型的酮体和其他代谢产物异常。
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阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无基因检测或酶活性测定结果，需同时满足以下两项：
- 典型临床表现（神经系统症状+代谢紊乱）。
- 血液乳酸水平显著升高（>5 mmol/L）和尿液有机酸异常。
二、辅助检查
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影像学检查：
- 脑部MRI/CT：
- 异常意义：可能显示大脑萎缩或其他结构异常，如白质病变、基底节损伤等，有助于评估神经系统的损害程度。
- 判断逻辑：结合临床症状，排除其他可能导致类似神经症状的疾病（如先天性代谢病、遗传性神经退行性疾病）。
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心电图和心脏超声：
- 异常意义：部分病例可能出现心肌功能异常，如心律失常、心肌肥厚等。
- 判断逻辑：用于评估是否存在心脏受累，并监测治疗效果。
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肝功能检查：
- 异常意义：部分患者可能伴有肝肿大或肝功能异常。
- 判断逻辑：监测肝脏功能，排除其他肝脏疾病，并评估整体代谢状况。
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血液气体分析：
- 异常意义：乳酸性酸中毒时，动脉血pH值降低，乳酸水平显著升高。
- 判断逻辑：用于评估酸碱平衡状态，指导急性期治疗。
三、实验室检查的异常意义
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基因检测：
- PC基因突变：直接确诊丙酮酸羧化酶缺乏症。
- 异常意义：明确病因，为家族遗传咨询提供依据。
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酶活性测定：
- 丙酮酸羧化酶活性显著降低或缺失：直接确诊。
- 异常意义：定量评估酶活性，有助于了解病情严重程度。
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血液乳酸水平：
- 显著升高（>5 mmol/L）：提示乳酸性酸中毒。
- 异常意义：反映代谢紊乱的程度，是重要的临床指标。
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尿液有机酸分析：
- 特定类型的酮体和其他代谢产物异常：提示代谢途径中断。
- 异常意义：辅助诊断，尤其是当基因检测不可用时。
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氨基酸谱分析：
- 氨基酸失衡：特别是支链氨基酸和其他必需氨基酸水平异常。
- 异常意义：反映蛋白质代谢异常，辅助诊断。
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血糖水平：
- 低血糖：由于糖异生途径受损，血糖水平可能降低。
- 异常意义：评估能量代谢状况，指导营养支持治疗。
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肝功能指标：
- 转氨酶（ALT、AST）升高：提示肝功能异常。
- 异常意义：监测肝脏功能，评估代谢负荷。
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电解质和酸碱平衡：
- 电解质紊乱：如钾、钠、氯离子水平异常。
- 异常意义：评估代谢紊乱对内环境的影响，指导纠正治疗。
四、总结
- 确诊核心依赖于基因检测或酶活性测定，结合典型的临床表现和代谢异常。
- 辅助检查以影像学（评估神经损害）、心电图和心脏超声（评估心脏功能）、肝功能检查（评估肝脏受累）为主，综合评估患者的多系统受累情况。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如基因突变、酶活性、乳酸水平、尿液有机酸）。
权威依据：ICD-11、美国遗传代谢病学会（Society for Inherited Metabolic Disorders, SIMD）指南。