侵袭性自然杀伤细胞白血病Aggressive NK-cell leukaemia
更新时间：2025-10-09 15:50:52侵袭性自然杀伤细胞白血病的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 肿瘤细胞形态：成熟或不成熟的大颗粒淋巴细胞，胞质嗜碱性，含嗜天青颗粒，核形不规则，染色质疏松。
- 浸润模式：骨髓、外周血、肝、脾等器官呈弥漫性或片状浸润，肝细胞可见凋亡表现。
- 特殊部位：脾脏肿大显著，肝脏常受累，淋巴结受累率较低（约30%）。
- 免疫组化特征
- 关键标记物：
- 阳性：CD2、CD56（强阳性）、cCD3ε（细胞质CD3ε）、穿孔素、颗粒酶B、TIA-1。
- 阴性/弱阳性：sCD3（膜表面CD3阴性）、CD16（约半数阴性）、CD3、CD5、CD7。
- EBV相关：EBER（EB病毒编码RNA）阳性（约90%病例）。
- 分子病理特征
- 基因重排：TCR基因未见克隆性重排，部分病例可见KIR（杀伤细胞免疫球蛋白样受体）单体型。
- EBV感染：约90%病例与EB病毒相关，EBV-DNA载量升高。
- 增殖标记：Ki-67增殖指数通常＞50%。
- 鉴别诊断
- 结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）：以鼻腔/上呼吸道受累为主，表达CD2、CD56，但EBER阳性率更高（几乎100%）。
- 慢性NK细胞淋巴增殖性疾病（CLPD-NK）：病程缓慢，无系统性浸润和EBV相关性。
- 急性T淋巴细胞白血病：需通过CD3、TCR基因重排区分。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类：成熟NK细胞肿瘤（WHO-HAEM5分类）。
- 形态学特征：系统性NK细胞白血病/淋巴瘤，以白血病性浸润为特点。
- 生物学行为
- 侵袭性：高度侵袭，进展迅速（中位生存期约11周），常伴噬血细胞综合征、多器官衰竭。
- 转移倾向：肝、脾、骨髓为常见受累器官，中枢神经系统受累较少。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 分化状态：分化差或未分化型，细胞形态异质性高，功能异常（如细胞毒性分子表达异常）。
- 分期
- 系统性分期：通常为IV期（多器官受累），但缺乏统一的分期系统。
- 参考标准：可结合Ann Arbor分期，但需注意肝脾受累的特殊性。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 高龄（＞60岁）、男性、合并噬血细胞综合征、高乳酸脱氢酶（LDH）、低纤维蛋白原血症。
- 病理高危因素
- 高Ki-67增殖指数（＞50%）、EBER阳性、外周血/骨髓肿瘤细胞比例＞30%。
- 复发与转移风险
- 高复发率，转移倾向肝、脾及骨髓，中枢神经系统转移罕见。
五、临床管理建议
（基于当前研究进展，供参考）
- 治疗方向：以化疗为主，常用方案含左旋门冬酰胺酶（如SMILE、GDPE-L）。
- 移植评估：缓解后建议异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。
总结
侵袭性NK细胞白血病是一种高度侵袭性的NK细胞肿瘤，以EBV相关、系统性器官浸润及快速进展为特征。诊断依赖免疫表型（CD2/CD56/cCD3ε阳性）、EBER阳性及TCR基因未重排。预后极差，需结合化疗与allo-HSCT综合治疗。
参考文献
- 李春蕊, 周剑峰. 侵袭性自然杀伤细胞白血病诊断与治疗[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2010, 4(4): 1-5.
- Rashidi F, et al. EBV-Associated Aggressive NK-Cell Leukemia in an Elderly Caucasian Patient[J]. Blood, 2022, 140(1): 45-48.
- WHO Classification of Tumors: Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 5th ed. Lyon: IARC, 2016.
（注：本解析聚焦病理特征，具体诊疗方案需结合临床指南及多学科评估。）