抗皮质类固醇激素Anticorticosteroids

更新时间：2025-05-27 22:53:12

详细定义与分类

抗皮质类固醇激素（Anticorticosteroids） 是指通过拮抗或抑制皮质类固醇激素（包括糖皮质激素和盐皮质激素）的合成、分泌或作用，从而调节下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能的药物。根据作用靶点和机制，可分为以下两类：

1. 糖皮质激素拮抗剂（Glucocorticoid Antagonists）：
   • 作用机制：通过竞争性结合糖皮质激素受体（GR），阻断糖皮质激素（如皮质醇）的信号传导。
   • 代表药物：米非司酮（Mifepristone）、依匹珠单抗（Relacorilant）。
2. 盐皮质激素拮抗剂（Mineralocorticoid Antagonists）：
   • 作用机制：抑制盐皮质激素受体（MR）活性，减少醛固酮等盐皮质激素的效应，常用于调节水盐代谢。
   • 代表药物：螺内酯（Spironolactone）、依普利酮（Eplerenone）。

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作用机制

1. 米非司酮（Mifepristone）：
   • 靶点：糖皮质激素受体（GR）和孕激素受体（PR）。
   • 机制：作为GR拮抗剂，抑制皮质醇的负反馈作用，增加促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌，进而促进肾上腺皮质激素合成。同时作为PR拮抗剂，用于终止早期妊娠或治疗子宫内膜异位症。
2. 依匹珠单抗（Relacorilant）：
   • 靶点：GR。
   • 机制：选择性阻断GR信号通路，用于治疗库欣综合征（Cushing’s Syndrome）。

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限制信息

米非司酮在中国属于处方药，在部分国家（如美国）需严格管理（需医生开具），但未被列入国际公约（如《麻醉品单一公约》）的管制药物目录。其风险主要源于对HPA轴的干扰，可能导致肾上腺功能不全或低血糖。

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临床信息

1. 适应证：
   • 库欣综合征：通过抑制GR过度激活，缓解高皮质醇血症引起的代谢紊乱（如中心性肥胖、高血压）。
   • 紧急避孕：米非司酮通过阻断孕激素受体诱导流产。
   • 抗肿瘤辅助治疗：有研究表明GR拮抗剂可能增强某些癌症（如乳腺癌、白血病）对化疗的敏感性。
2. 注意事项：需监测肾上腺功能及电解质平衡，长期使用可能引发HPA轴抑制或盐皮质激素缺乏。

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参考文献

1. Brunton LL, Knollmann BC. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw-Hill Education, 2021.
2. Nieman LK, et al. "Treatment of Cushing’s Syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline." J Clin Endocrinol Metab, 2023, 108(5): 965–981.
3. Zhang M, et al. "Glucocorticoid receptor antagonists in cancer therapy: mechanisms and clinical applications." Nat Rev Cancer, 2022, 22(8): 451–464.