胰岛素和降糖药Insulin and antidiabetic drugs
更新时间:2025-05-27 22:54:52详细定义与分类
胰岛素和降糖药(Insulin and antidiabetic drugs)是一类用于调节血糖水平的药物,主要用于治疗糖尿病及其相关代谢紊乱。根据药理作用和化学特性,可细分为以下类别:
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胰岛素及其类似物
- 短效胰岛素(如常规胰岛素):快速降低血糖,用于急性高血糖或餐后血糖控制。
- 中效胰岛素(如NPH胰岛素):作用时间中等,常与短效胰岛素联合使用。
- 长效胰岛素(如甘精胰岛素、地特胰岛素):提供基础胰岛素覆盖,维持全天血糖稳定。
- 超速效胰岛素类似物(如门冬胰岛素、赖脯胰岛素):模拟生理胰岛素分泌,用于餐时血糖控制。
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口服降糖药
- 双胍类(如二甲双胍):抑制肝糖生成,增强外周组织对葡萄糖的利用。
- 磺酰脲类(如格列本脲、格列美脲):刺激胰岛β细胞释放胰岛素。
- α-葡萄糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖):延缓碳水化合物在肠道的吸收。
- GLP-1受体激动剂(如利拉鲁肽、司美鲁肽):促进胰岛素分泌、抑制食欲。
- SGLT2抑制剂(如达格列净、恩格列净):通过肾脏增加葡萄糖排泄。
- DPP-4抑制剂(如西格列汀):延长内源性GLP-1活性。
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其他降糖药
- 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物:通过多途径调节血糖。
- 胰岛素增敏剂(如噻唑烷二酮类药物吡格列酮):改善胰岛素抵抗。
作用机制
- 胰岛素:通过与细胞膜上的胰岛素受体结合,激活下游信号通路(如PI3K-Akt通路),促进葡萄糖转运(通过GLUT4转运体)、糖原合成、脂肪储存,并抑制糖异生。
- 双胍类(二甲双胍):抑制线粒体复合物Ⅰ,减少肝糖输出;激活AMPK通路,增强外周组织对葡萄糖的摄取。
- 磺酰脲类:阻断胰岛β细胞ATP敏感钾通道(KATP),引发钙内流,刺激胰岛素释放。
- SGLT2抑制剂:选择性抑制肾小管钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2),减少葡萄糖重吸收,增加尿糖排泄。
- GLP-1受体激动剂:激活GLP-1受体,促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌、延缓胃排空、抑制食欲中枢。
限制信息
胰岛素和降糖药非管制药物,但需凭处方使用。其风险主要在于不当使用可能导致低血糖、乳酸酸中毒(如二甲双胍过量)、酮症酸中毒(如胰岛素依赖中断)或心血管事件(如部分磺酰脲类药物)。需严格监测血糖水平及个体化调整剂量。
临床信息
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适应症:
- 1型糖尿病:依赖胰岛素终身治疗,需多针注射或胰岛素泵调控。
- 2型糖尿病:以二甲双胍为一线药物,联合其他口服药或胰岛素;GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂可降低心血管风险。
- 妊娠糖尿病:胰岛素为首选,因多数口服药可通过胎盘。
- 糖尿病并发症预防:SGLT2抑制剂可减少心衰住院风险,GLP-1受体激动剂降低动脉粥样硬化事件。
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临床案例:
- 某2型糖尿病患者经二甲双胍单药控制不佳,加用SGLT2抑制剂后,HbA1c从8.5%降至7.0%,且体重减轻4kg。
- 1型糖尿病患者使用速效胰岛素类似物配合动态血糖监测系统,显著减少夜间低血糖事件。
参考文献
- Brunton LL, Knollmann BC. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw-Hill Education, 2023.
- American Diabetes Association. "Standards of Medical Care in Diabetes—2025." Diabetes Care, 2025.
- Zinman B, et al. "Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes." N Engl J Med, 2021.
- Davies MJ, et al. "Management of Hyperglycaemia in Type 2 Diabetes, 2022. A Consensus Report by ADA and EASD." Diabetologia, 2022.