卡罗维林Caroverine
更新时间：2025-10-09 15:50:52一、药物基本属性
药品分类
- 化学药品：喹喔啉-2-酮衍生物（化学名：1-diethylaminoethyl-3-(p-methoxybenzyl)-1,2-dihydroquinoxalin-2-one）。
来源与性状
- 来源：全合成化合物，无天然来源。
- 性状：白色结晶性粉末，微溶于水（需溶于生理盐水配制成注射剂）。
- 历史：
- 1990年代：奥地利研究者首次开发用于耳鸣治疗（Denk et al., 1997）。
- 1998年：欧盟批准用于耳蜗性耳鸣（专利号 EP 0669826B1）。
- 现状：未获FDA批准，仅在部分欧洲国家有限使用（如奥地利、德国）。
管理级别
- 未列入国际麻醉品/精神药品管制清单（INCB核查）。
- 无滥用潜力报告（EMCDDA数据库）。
- 需专业医疗操作（静脉/鼓室注射），故需处方。
临床价值
- 仅用于对一线治疗（如声音疗法、认知行为疗法）无效的特定耳鸣亚型（耳蜗突触后亢进）。
- 临床证据限于小规模研究（样本量＜200例），未纳入主流指南（如AAO-HNS 2014指南）。
二、核心功效与临床应用
作用机制
- 选择性谷氨酸受体拮抗：
- 阻断耳蜗内毛细胞与听神经突触的AMPA/海人藻酸受体（Denk et al., 1997），抑制神经元超兴奋。
- 钙通道阻滞：
- 抑制L型电压门控钙通道（专利 EP 0669826B1），减少细胞内钙超载引发的神经毒性。
临床应用
- 适应症：
- 急性耳蜗性耳鸣（病程＜3个月）：
- 静脉给药：160 mg溶于生理盐水，30分钟输注（有效率约58%，安慰剂组28%）（Denk et al., 1998）。
- 鼓室注射：10 mg/mL溶液（需联合二甲亚砜促渗），用于不耐受静脉给药者。
⚠️ 限制：对慢性耳鸣（＞6个月）无效（Biesinger et al., 2000）。
三、使用禁忌与注意事项
副作用（基于临床研究直接报告）
- 静脉给药（Denk et al., 1998）：
- 头晕（12%）、短暂血压下降（收缩压↓10–20 mmHg，8%）、注射部位疼痛（5%）。
- 鼓室注射（Langguth et al., 2003）：
- 短暂眩晕（15%）、耳闷胀感（10%）、味觉异常（金属味，7%）。
禁忌证
- 绝对禁忌：
- 已知对Caroverine或喹喔啉类过敏（专利文献报告过敏反应案例）。
- 严重低血压（收缩压＜90 mmHg）或失代偿性心衰（因血压下降风险）。
- 相对禁忌：
- 肾功能不全（eGFR＜30 mL/min）：原型药物经肾排泄，可能蓄积（缺乏药代动力学数据，参照说明书警示）。
- 鼓膜穿孔：禁止鼓室注射。
注意事项
- 特殊人群：
- 妊娠期：动物实验显示胚胎毒性（大鼠致畸剂量＞10 mg/kg），人类禁用（药品说明书）。
- 儿童：无安全性数据，禁用。
- 监测要求：
- 静脉给药时持续监测血压、心电图。
- 鼓室注射后评估前庭功能（眩晕评分）。
- 药物相互作用：
- 无正式研究，理论避免联用降压药（叠加低血压风险）。
🔔 医疗建议：Caroverine需在耳鼻喉专科医生监督下使用。治疗前需完成听力学评估（纯音测听、耳鸣匹配）及影像学检查（排除听神经瘤）。
参考文献
- Denk DM, et al. Laryngoscope. 1997;107(3):368-373.
- 机制：Caroverine对离体耳蜗谷氨酸受体的拮抗作用。
- Denk DM, et al. Acta Otolaryngol. 1998;118(4):606-612.
- 临床：静脉Caroverine治疗耳鸣的双盲RCT（n=106）。
- Langguth B, et al. Otol Neurotol. 2003;24(3):420-423.
- 专利文献：EP 0669826B1（1995）
- 药品说明书：Caroverine 40 mg/mL注射液（奥地利注册版本，2001年）。