合并大细胞神经内分泌癌Combined large cell neuroendocrine carcinoma

更新时间：2025-05-27 22:53:30

编码XH90B3

路径

显微镜下核心表现
- 异质性肿瘤成分：
  - 神经内分泌成分（LCNEC）：大圆形或多边形细胞，核仁明显，核分裂象≥10/10 HPF，伴坏死。
  - 非神经内分泌成分（如腺癌、鳞状细胞癌或肉瘤样成分）：形态与LCNEC明显不同，需明确区分。
- 混合模式：两种成分呈“镶嵌样”或“过渡区”分布，需在多个切片中确认。
免疫组化特征
- 神经内分泌标记物（LCNEC成分）：
  - 突出表达：Syn（突触素）、CgA（嗜铬粒蛋白A）、CD56。
  - 常见共表达：Ki-67高指数（>50%）。
- 非神经内分泌成分标记物：
  - 腺癌：TTF-1、Napsin-A、CK7。
  - 鳞状细胞癌：p40、p63。
  - 肉瘤样成分：Vimentin、SMA（部分病例）。
分子病理特征
- 常见基因突变：
  - TP53（肿瘤蛋白p53）突变（约50%病例）。
  - RB1（视网膜母细胞瘤基因）失活（约40%）。
- 驱动基因：
  - EGFR、ALK或ROS1融合在部分腺癌成分中可见，但LCNEC成分通常无驱动突变。
鉴别诊断
- 小细胞肺癌（SCLC）：神经内分泌分化更广泛，核小且深染，Ki-67更高（>80%）。
- 单纯型LCNEC：无混合性非神经内分泌成分。
- 混合型腺癌伴神经内分泌分化（NEA）：神经内分泌成分比例<30%。

分类
- WHO分类：
  - 属于“高分级神经内分泌癌（G3）”，需满足LCNEC与非神经内分泌癌成分同时存在。
  - 根据非神经内分泌成分类型进一步细分（如CLCNEC合并腺癌、鳞癌等）。
生物学行为
- 侵袭性：高增殖指数（Ki-67>50%）、易发生早期转移（脑、肝、骨）。
- 预后：较单纯LCNEC或SCLC更差，中位生存期约8-12个月（局部晚期）。

分化程度
- LCNEC成分：高度未分化（G3）。
- 非神经内分泌成分：根据对应组织类型分级（如腺癌G3或鳞癌G3）。
分期
- TNM分期：按最侵袭性成分的分期标准（如肺CLCNEC按肺癌TNM分期）。
- 分期系统：I期（T1-2N0M0）至IV期（远处转移）。

CLCNEC是一种罕见的高度侵袭性肿瘤，病理诊断需明确神经内分泌与非神经内分泌成分的共存。其预后差，需结合分子标志物（如TP53突变）和分期制定个体化管理策略。

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