大细胞癌，伴有横纹肌样表型Large cell carcinoma with rhabdoid phenotype
更新时间：2025-10-09 15:50:52大细胞癌伴横纹肌样表型的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 细胞形态：肿瘤细胞体积大，胞质丰富且呈嗜酸性，可见嗜酸性玻璃样小球（eosinophilic globules）。
- 核特征：核呈卵圆形或不规则形，位于细胞边缘（eccentric），染色质粗，核仁明显。
- 细胞排列：肿瘤细胞呈片状或巢状排列，细胞间缺乏黏附，间质常为疏松的胶原基质。
- 特殊染色：PAS（过碘酸-雪夫染色）阴性，与黏液或糖原成分无关。
- 免疫组化特征
- 阳性标记：
- 波形蛋白（Vimentin）：弥漫强阳性。
- 神经元特异性烯醇化酶（NSE）：阳性。
- 上皮膜抗原（EMA）：局灶弱阳性。
- 阴性/弱阳性标记：
- 淋巴细胞抗原（如CD99）、S-100蛋白通常阴性。
- P53蛋白表达较高（如病例中60%阳性），Ki-67增殖指数高（如病例中50%）。
- 分子病理特征
- 目前研究显示，部分病例可能与 INI1基因缺失 或其他抑癌基因突变相关，但具体驱动基因尚不明确，需结合分子检测进一步确认。
- 鉴别诊断
- 横纹肌肉瘤：表达肌源性标记（如desmin、myogenin），且缺乏上皮标记。
- 转移性肾上腺皮质癌：常伴肾上腺来源的激素分泌特征，免疫组化表达肾上腺皮质激素相关标记（如ACTH、CDX2）。
- 其他肺癌类型：如腺癌（表达TTF-1、Napsin A）、鳞癌（表达p63、CK5/6）。
- 肉瘤样癌：需排除混合上皮间质分化的肉瘤样成分。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类：属于“大细胞癌伴横纹肌样表型”（Large cell carcinoma with rhabdoid phenotype），归类于非小细胞肺癌（NSCLC）中的大细胞癌亚型。
- ICD-O编码：8232/3（恶性上皮性肿瘤）。
- 生物学行为
- 高度恶性：肿瘤侵袭性强，易早期发生血行或淋巴转移（如病例中术后2个月出现广泛转移）。
- 预后差：中位生存期短（多数病例报道不足6个月），与高增殖活性（Ki-67高表达）和缺乏有效治疗手段相关。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 未分化或低分化：肿瘤细胞失去正常肺上皮分化特征，无腺样、鳞状或神经内分泌分化证据。
- 分期
- TNM分期：需结合影像学和病理分期（如AJCC第8版肺癌分期系统）。
- 常见特征：易早期出现胸膜侵犯、淋巴结转移及远处转移（如脑、骨、肝）。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 肿瘤直径＞3 cm。
- 多发病灶或胸膜侵犯。
- 年龄＞60岁、吸烟史。
- 病理高危因素
- 高Ki-67增殖指数（＞30%）。
- P53突变或过表达。
- 缺乏明确上皮标记物表达（如CK7、TTF-1阴性）。
- 复发与转移风险
- 转移倾向：常见肺内播散、脑转移及骨转移。
- 复发率：局部复发率高，尤其在手术边缘阳性或切缘未达安全距离时。
五、临床管理建议
- 多学科协作：建议联合胸外科、肿瘤内科及放疗科制定个体化方案。
- 分子检测：推荐进行基因panel检测（如ALK、ROS1、PD-L1）以探索靶向或免疫治疗可能性。
- 临床试验：考虑参与新型抗肿瘤药物试验（如mTOR抑制剂或免疫检查点抑制剂）。
总结
大细胞癌伴横纹肌样表型是一种罕见的高度恶性肺癌亚型，以显著的细胞异型性、横纹肌样形态及高增殖活性为特征。其诊断需结合免疫组化排除其他类似肿瘤，且预后极差，临床需密切监测进展并积极探索综合治疗策略。
参考文献
- Nishikawa T, et al. Ann Diagn Pathol. 2005;9(4):221-225.
- WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart (5th ed., 2020).
- Ishida T, et al. Hum Pathol. 1999;30(5):423-429.