二甲基富马酸Dimethyl fumarate
更新时间：2025-10-09 15:50:52一、药物基本属性
- 药品分类
化学药品（合成有机化合物）。
- 来源与性状
二甲基富马酸（DMF）是人工合成的富马酸衍生物，常温下为白色结晶粉末，微溶于水，易溶于有机溶剂。自20世纪80年代起作为防霉剂应用于食品和工业领域（商品名“霉敌”），后因其免疫调节特性被开发为神经系统疾病治疗药物。2013年获美国FDA批准用于多发性硬化（MS）治疗，成为首个通过激活抗氧化通路发挥神经保护作用的口服免疫调节剂。
- 管理级别
非管制处方药（Rx-G）。
原因：作为免疫抑制剂，需严格遵循适应症和剂量控制，但未列入麻醉、精神类或毒性药物管制范畴。
- 临床价值
首选药（F）。
原因：作为复发型多发性硬化的一线治疗药物，通过双重机制（免疫调节与抗氧化）延缓疾病进展，具备明确疗效和安全性证据。
二、核心功效与临床应用
- 多发性硬化（MS）
- 减少复发频率及脑部病灶数量，延缓残疾进展。
- 通过代谢产物富马酸单甲酯（MMF）激活Nrf2通路，上调抗氧化蛋白（如谷胱甘肽），减轻中枢神经系统氧化损伤。
- 神经退行性疾病
- 帕金森病模型研究显示，DMF可抑制小胶质细胞活化，降低促炎因子（TNF-α、IL-6）表达，保护多巴胺能神经元。
- 其他潜在应用
- 银屑病：调节Th17/Treg细胞平衡，抑制角质形成细胞过度增殖。
- 防腐抑菌：通过破坏微生物细胞膜完整性及抑制三羧酸循环酶活性，广谱抑制霉菌、细菌（如黄曲霉菌、肉毒梭菌）。
三、使用禁忌与注意事项
- 副作用
- 常见：潮红（40%）、胃肠道反应（腹痛、腹泻）、淋巴细胞减少。
- 罕见：肝功能异常、进行性多灶性脑白质病（PML）风险（需定期监测淋巴细胞计数）。
- 禁忌与风险
- 禁忌：严重免疫缺陷、活动性感染、中重度肝肾功能不全。
- 药物相互作用：避免与强效免疫抑制剂（如那他珠单抗）联用。
- 特殊人群：妊娠期需权衡利弊（动物实验显示胚胎毒性）。
参考文献
- 神经保护机制研究（MPTP诱导帕金森模型，Nrf2通路激活）
- 多发性硬化治疗指南（FDA适应症及临床疗效数据）
- 抑菌机理及工业应用（三羧酸循环抑制、细胞膜穿透性）
- 药物安全性监测（PML风险与淋巴细胞减少相关性）
医疗建议需由专业医生根据个体情况制定。