聚乙二醇尿酸酶Pegloticase

更新时间：2025-10-09 15:50:52

一、药物基本属性

药品分类

• 生物制品：聚乙二醇化重组尿酸氧化酶（PEGylated recombinant uricase），通过基因工程制备的哺乳动物细胞表达系统（如猪-狒狒嵌合尿酸酶）经聚乙二醇（PEG）修饰而成，属治疗性酶制剂。

来源与性状

• 来源：
• 生物合成：重组DNA技术表达尿酸氧化酶（源于猪或狒狒序列），再与分子量10 kDa的甲氧基聚乙二醇（mPEG）共价结合，延长半衰期至6-14天。
• 制剂：无菌澄明液体，pH 7.2-7.8，每毫升含8 mg pegloticase（商品名KRYSTEXXA®）。
• 性状：
• 无色至淡黄色液体，需避光冷藏（2-8℃），输注前稀释为1-8 mg/mL溶液。

管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）
• 原因：
• 美国FDA（2010年）、欧盟EMA批准用于难治性痛风，中国尚未上市（需海外处方）；
• 需严格医疗监护（输注反应风险），但无成瘾性或精神活性，不属麻醉/精神药品范畴。

临床价值

• 分类：挽救药（R）
• 原因：
• 靶向难治性痛风：适用于血清尿酸（SU）≥7 mg/dL、传统降尿酸药（别嘌醇/非布司他）治疗失败、伴痛风石或频繁发作的患者，6个月痛风石溶解率达40%；
• 快速强效降尿酸：单次输注后24小时内SU降幅＞85%，持续治疗者12个月SU达标率（＜6 mg/dL）达71%。

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二、核心功效与临床应用

1. 作用机制

• 尿酸催化降解：将尿酸氧化为水溶性尿囊素（allantoin），经肾排泄，直接降低SU水平（非抑制生成或促进排泄）；
• PEG修饰优势：延长半衰期至7-14天（天然尿酸酶仅8小时），减少免疫原性。

2. 适应症与疗效

1. 难治性痛风：

• SU持续达标：MIRROR RCT研究显示，联合甲氨蝶呤（MTX 15mg/周）时，71%患者6个月SU＜6 mg/dL（vs 安慰剂组39%）；
• 痛风石消退：52周治疗缩小痛风石体积＞65%（双能CT评估）。

2. 肾功能保护：

• 轻中度CKD患者（eGFR 40-59 mL/min/1.73m²）治疗12个月后，48.1%肾功能稳定，44.4% CKD分期改善。

3. 序贯治疗增效：

• 完成≥12次输注者，停药后重启口服降尿酸药（如别嘌醇）的SU达标率提升至78.4%（vs ＜12次组36.2%）。

3. 给药方案

参数	标准方案	特殊调整
剂量	8 mg静脉输注，每2周1次	无需按体重调整
输注时间	≥120分钟（防过敏反应）	严重反应时减速或暂停
预处理	抗组胺药+皮质类固醇（如地塞米松4mg）	降低输注反应风险
疗程	至少6个月（12次输注）	长期治疗者痛风石溶解率↑

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三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 输注反应（发生率30-40%）：

• 急性：荨麻疹、呼吸困难、高血压（输注中或24小时内）；
• 迟发性：关节痛、发热（输注后数日）。

2. 痛风发作（72.1%）：

• 治疗初期因SU骤降致沉积尿酸动员，需预防性使用秋水仙碱或NSAIDs。

3. 心血管/血栓事件（1.5%）：

• 心肌梗死、卒中（多发生于痛风发作后120天内）。

4. 免疫原性相关失效：

• 抗药抗体（ADA）产生致SU反跳（发生率＞50%），需每次输注前监测SU。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：

• G6PD缺乏症：诱发溶血危象（酶催化产生过氧化氢）；
• 严重过敏史：曾因pegloticase致过敏性休克。

2. 相对禁忌：

• 心力衰竭（NYHA III-IV级）：CV事件风险↑（避免SU骤降致血流动力学波动）；
• 未控制的高血压：输注反应加重血压升高。

3. 药物相互作用：
   | 联用药物 | 风险 | 处理建议 |
   |--------------------|------------------------------|-----------------------------|
   | 口服降尿酸药 | 拮抗pegloticase疗效 | 治疗前停用 |
   | 免疫抑制剂 | MTX联用降低ADA产生（应答率↑）| 推荐MTX 15mg/周联用 |

临床监测要求

• 每次输注前：血清尿酸（SU＞6 mg/dL提示ADA失效，终止治疗）；
• 定期评估：肾功能（eGFR）、心血管事件症状（胸痛/肢体麻木）；
• 痛风发作预防：治疗前1周启动秋水仙碱0.6 mg/日或NSAIDs，持续≥6个月。

🔔 关键医疗建议：
Pegloticase仅限难治性痛风患者在风湿免疫专科监护下使用！

1. 输注全程需备肾上腺素、氧气等急救设备；
2. SU反跳或CV事件高风险者优先联用MTX；
3. 停药后需重启口服降尿酸药并监测SU，以防复发。

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参考文献

1. MIRROR试验肾功能数据：Pegloticase联合MTX的eGFR稳定性（美国肾脏基金会2023）。
2. 作用机制与药理学：聚乙二醇尿酸氧化酶催化尿酸降解（J Biol Chem 2024）。
3. 心血管风险关联性：Troum OM et al. CV/TE Events in Pegloticase Trials (Rheumatology 2025)。
4. 序贯治疗策略：Padnick-Silver L et al. Post-Pegloticase ULT Efficacy (Rheumatol Ther 2025)。
5. 临床应用规范：KRYSTEXXA® FDA Label (2023)。

注：文献均来自随机对照试验（RCT）、药品说明书及核心期刊，符合循证医学标准。