甲硫噻丙铵Thiazinamium metilsulfate

更新时间：2025-05-27 22:53:12

一、药物基本属性

- 药品分类
化学药品（吩噻嗪类衍生物）。

- 来源与性状

• 定义与历史：甲硫噻丙铵（Thiazinamium metilsulfate）是一种二甲胺类吩噻嗪衍生物，于20世纪50-60年代开发，作为抗精神病药（神经安定剂）用于临床。其结构特征是在吩噻嗪母核10位氮上连接含季铵基团的侧链（甲硫基丙基二甲铵），使其具有抗组胺和抗胆碱能特性，并影响中枢多巴胺系统。
• 性状：通常为白色或类白色结晶性粉末，可溶于水。常制成注射剂（如甲磺酸盐）或口服制剂。

- 管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）。
• 原因：
  • 属于具有镇静和抗精神病作用的精神活性药物，需凭医师处方使用。
  • 无证据表明其存在显著的滥用潜力或依赖风险，不符合麻醉药品、精神药品（尤其是一、二类）、毒性药品或放射性药品的管制标准。其副作用（如锥体外系反应、过度镇静）限制了非医疗用途的吸引力。

- 临床价值

• 分类：历史药物 - 自然淘汰药（H2）。
• 原因：
  • 疗效局限：其抗精神病疗效被认为弱于同时代或后续开发的吩噻嗪类药物（如氯丙嗪、氟奋乃静、三氟拉嗪）和非吩噻嗪类药物（如氟哌啶醇）。
  • 副作用显著：具有吩噻嗪类药物的典型不良反应，特别是显著的锥体外系反应（EPS）、抗胆碱能副作用（口干、便秘、视力模糊、尿潴留）、体位性低血压、过度镇静，以及潜在的血液系统毒性（如粒细胞缺乏症）。
  • 药代动力学劣势：季铵结构可能限制其通过血脑屏障的能力，影响中枢作用效果。
  • 被更优药物取代：随着高效低毒、锥体外系反应更小的第二代（非典型）抗精神病药（如氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平等）的广泛应用，以及第一代吩噻嗪类药物中更优品种的筛选，甲硫噻丙铵因缺乏显著优势而被临床淘汰。目前在全球主流医药市场（如美国、欧盟、中国、日本）已无上市产品或临床常规应用，仅存于历史文献中。

二、核心功效与临床应用

• 历史核心功效：
  1. 抗精神病作用：曾用于治疗精神分裂症及其他精神病性障碍（如躁狂症）的症状控制，主要针对阳性症状（如幻觉、妄想、兴奋躁动）。疗效被认为中等偏弱。
  2. 镇静作用：具有显著的镇静效应，曾用于控制急性激越、焦虑状态。
  3. 抗组胺作用：其强效H1受体拮抗作用，曾用于缓解过敏症状（但非主流用途）。
  4. 镇吐作用：吩噻嗪类固有的镇吐特性，曾用于预防或治疗恶心呕吐（同样非首选）。
• 历史临床应用：
  • 精神分裂症（急性期控制症状）。
  • 躁狂发作。
  • 伴有激越、焦虑的精神障碍。
  • 顽固性呃逆（利用其镇吐/中枢抑制作用）。
  • 严重过敏反应（作为备选）。
• 现状：在现代精神科临床实践中，甲硫噻丙铵已无合法临床应用。其历史适应症已被疗效更好、安全性更高（尤其是EPS风险更低）的第二代抗精神病药或其他对症药物所取代。

三、使用禁忌与注意事项

重要提示：以下信息基于其作为吩噻嗪类药物的药理学特性和历史使用报告总结。因其已淘汰，绝对禁止在无专业医师处方和监督下使用。任何精神疾病治疗必须咨询精神科医生。

- 副作用
（基于吩噻嗪类药物共同特性和历史报告）

1. 神经系统：
   • 锥体外系反应（EPS）：非常常见且显著。包括帕金森综合征（震颤、肌强直、运动迟缓）、静坐不能（无法静坐、主观不适感）、急性肌张力障碍（痉挛性斜颈、角弓反张、动眼危象）。迟发性运动障碍（TD）风险（长期使用后出现的口-舌-颊不自主运动）。
   • 过度镇静：嗜睡、乏力、意识模糊。
   • 惊厥阈值降低。
2. 心血管系统：
   • 体位性低血压：常见且可能严重（尤其注射给药）。
   • 反射性心动过速。
   • 心电图改变（如QT间期延长、T波低平或倒置，增加心律失常风险）。
3. 抗胆碱能作用：口干、视力模糊、鼻塞、便秘、尿潴留（尤其前列腺增生患者）、出汗减少。
4. 内分泌与代谢：
   • 泌乳素升高（导致溢乳、闭经、性功能障碍）。
   • 体重增加。
   • 血糖调节异常。
5. 血液系统：
   • 粒细胞缺乏症（罕见但严重、致命）。
   • 白细胞减少、血小板减少。
   • 嗜酸性粒细胞增多。
6. 肝脏：胆汁淤积性黄疸、肝功能异常。
7. 皮肤：光敏反应、皮疹、接触性皮炎（局部用药时）、皮肤色素沉着（长期高剂量）。
8. 眼：角膜和晶状体混浊（长期高剂量）。
9. 其他：恶性综合征（NMS，罕见但致死率高）、体温调节异常（高温环境下易中暑）、猝死风险（与心脏毒性及低血压相关）。

- 禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 已知对该药或吩噻嗪类药物过敏者。
   • 昏迷状态或严重中枢神经系统抑制（如酒精、巴比妥类中毒）。
   • 严重骨髓抑制（如粒细胞缺乏症）。
   • 严重肝功能不全。
   • 严重低血压或循环衰竭。
   • 怀疑或确诊为皮质下脑损伤者（易诱发癫痫）。
   • 窄角型青光眼（抗胆碱能作用可加重病情）。
   • 前列腺增生伴显著尿潴留（抗胆碱能作用加重排尿困难）。
   • 嗜铬细胞瘤（可诱发高血压危象）。
2. 相对禁忌/高度谨慎使用：
   • 心血管疾病史（心衰、心梗、传导阻滞、QTc延长）。
   • 癫痫或有惊厥史。
   • 帕金森病（加重EPS）。
   • 重症肌无力（抗胆碱能作用可能加重）。
   • 肾功能不全。
   • 甲状腺功能亢进或低下。
   • 呼吸系统疾病（可能抑制咳嗽反射、加重呼吸困难）。
   • 老年人（对EPS、低血压、抗胆碱能作用更敏感）。
   • 儿童（安全性和有效性数据缺乏，EPS风险高）。
   • 孕妇（潜在胎儿风险，尤其孕晚期可能导致新生儿EPS或撤药综合征）和哺乳期妇女（药物可入乳）。
3. 重要风险与注意事项：
   • 锥体外系反应（EPS）风险极高：需密切监测，常需合用抗帕金森病药（如苯海索），但后者本身也有副作用。迟发性运动障碍（TD）不可预测且可能不可逆。
   • 体位性低血压风险：尤其在治疗初期或剂量增加时。注射给药后需卧床至少30分钟，起身应缓慢。避免驾驶或操作机械。
   • 神经阻滞剂恶性综合征（NMS）：需警惕高热、肌强直、意识改变、自主神经功能紊乱等表现，需立即停药抢救。
   • 血液学监测：治疗期间需定期监测全血细胞计数，警惕粒细胞缺乏。
   • 肝功能监测：定期检查肝功能。
   • 心电图监测：尤其有心血管风险因素或使用高剂量时。
   • 撤药反应：长期使用后突然停药可能导致恶心、呕吐、头晕、失眠或症状反跳，应逐渐减量。
   • 药物相互作用风险高：
     • 增强中枢抑制药（酒精、阿片类、镇静催眠药）的作用。
     • 抗胆碱能药（如三环类抗抑郁药、抗帕金森病药）可加重抗胆碱能副作用。
     • 可拮抗左旋多巴、多巴胺激动剂的作用。
     • 延长QT间期的药物（如Ia/III类抗心律失常药、某些抗生素、抗抑郁药）联用增加心律失常风险。
     • 肝药酶抑制剂（如西咪替丁）可升高其血药浓度。
   • 致癌性：动物实验显示长期高剂量吩噻嗪类可能增加某些肿瘤风险，人类证据不足但需注意。

参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference (various editions). Pharmaceutical Press. (权威药典，提供药物结构、历史、药理学、适应症、不良反应、禁忌等基础信息，确认其吩噻嗪类属性、淘汰状态及典型副作用谱)。
2. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (e.g., 12th or 13th edition). McGraw Hill. (经典药理学教科书，详述吩噻嗪类药物的作用机制、药效学、药代动力学共性及主要不良反应，为甲硫噻丙铵的药理和安全性推断提供核心依据)。
3. European Medicines Agency (EMA) Assessment Reports for historical neuroleptics. (EMA对已撤市药品的评估报告或历史档案可能包含特定吩噻嗪类药物的安全性和有效性数据，支持其淘汰原因)。
4. Stahl, S. M. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (4th or 5th edition). Cambridge University Press. (精神药理学专著，系统阐述抗精神病药（包括第一代吩噻嗪类）的作用机制、疗效比较、副作用谱及临床地位演变，佐证甲硫噻丙铵的相对劣势和淘汰必然性)。
5. Historical Clinical Trial Reports/Reviews in Peer-Reviewed Journals (e.g., searching PubMed with terms like "Thiazinamium", "methiodide phenothiazine", "historical antipsychotics"):
   • 查找特定于甲硫噻丙铵的早期临床试验、药效比较研究或综述文献，以获取其具体的疗效数据、不良反应发生率和临床评价。例如，可能发表于 Acta Psychiatrica Scandinavica, The Journal of Clinical Psychiatry (或前身), Psychopharmacology 等期刊的旧文献。
6. Textbooks of Psychiatry (e.g., Kaplan & Sadock's Comprehensive Textbook of Psychiatry): 提供精神分裂症等疾病治疗的历史沿革，提及不同时期使用的药物及其地位变化，侧面印证甲硫噻丙铵作为早期吩噻嗪类代表之一及其被替代的过程。
7. National Formularies/Drug Compendia of countries where it was marketed (e.g., former editions of Vidal in France, Rote Liste in Germany): 查询曾上市国家的历史药品目录或说明书汇编，获取其具体的适应症、剂量、禁忌和注意事项等官方信息。

重要医疗建议强调：甲硫噻丙铵（Thiazinamium metilsulfate）已非现代临床使用的药物，其信息仅供医学历史研究或特定情境下的参考。任何精神疾病的诊断、治疗决策和药物选择，必须由合格的精神科医生根据患者具体情况、最新临床指南和可用的安全有效药物进行。患者绝对不应自行寻求或使用此药。