假性醛固酮减少症1型Pseudohypoaldosteronism type 1

更新时间：2025-05-27 22:53:21

假性醛固酮减少症1型的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

假性醛固酮减少症1型（PHA1）是一种罕见的遗传性疾病，其特征在于患者体内存在正常的或升高的醛固酮水平，但表现出类似醛固酮缺乏的症状。此病根据盐皮质激素抵抗的表现形式分为两种：肾脏型和全身严重型。前者通常随年龄增长而有所改善，其中盐皮质激素抵抗仅限于肾脏；后者则持续到成年，影响多个器官。

---

病因学特征

1. 遗传基础：

   • 假性醛固酮减少症1型可以是常染色体显性遗传(AdPHA1)或隐性遗传(arPHA1)，后者通常症状更重且持久。
   • 遗传突变导致编码上皮钠通道（ENaC）亚基的基因缺陷，这些通道在调节钠离子再吸收中起关键作用。主要涉及SCNN1A, SCNN1B, 和 SCNN1G等基因。

2. 分子机制：

   • 由于ENaC功能障碍，肾小管对钠的重吸收能力降低，进而引发盐丢失、低血容量及代谢性酸中毒。
   • ENaC异常不仅局限于肾脏，在全身型PHA1中，唾液腺、汗腺以及结肠也可能受到影响，进一步加剧电解质紊乱。

---

病理生理学

1. 电解质失衡：

   • 患者常出现显著的低钠血症和高钾血症，这是由于肾小管无法有效保留钠离子并过度排钾所致。
   • 这种电解质不平衡可导致细胞内外液体平衡失调，增加心脏和其他重要器官的功能负担。

2. 代谢性酸中毒：

   • 盐皮质激素如醛固酮的主要作用之一是促进远端肾小管分泌氢离子，从而维持体内酸碱平衡。
   • 当醛固酮的作用受到抑制时，机体难以有效地排除多余的酸性物质，导致代谢性酸中毒。

3. 生长发育受阻：

   • 在儿童尤其是新生儿中，严重的钠丢失可能导致脱水、营养不良及生长迟缓。
   • 长期的代谢紊乱还可能影响骨骼健康及其他系统发育。

---

临床表现

1. 典型症状：

   • 新生儿期即可发病，表现为反复呕吐、腹泻、体重不增甚至减轻。
   • 脱水迹象明显，包括皮肤弹性下降、眼窝凹陷、尿量减少等。
   • 伴随有明显的电解质异常，特别是低钠血症与高钾血症。

2. 其他症状：

   • 可能出现肌无力、嗜睡、食欲减退等症状。
   • 部分患者因慢性酸中毒而表现出呼吸急促。

---

参考文献：以上内容基于现有医学文献整理而成，包括但不限于《Molecular Basis of Inherited Salt Wasting Disorders》等相关研究资料。