自身免疫为主要表现的免疫失调综合征Immune dysregulation syndromes presenting primarily with autoimmunity
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Immune dysregulation syndromes presenting primarily with autoimmunity、自身免疫为主要表现的免疫失调综合征、自身免疫为主要表现的免疫缺陷综合征、自身免疫综合征、FADD相关免疫缺陷、X连锁免疫失调-多内分泌腺病-肠病、IPEX[免疫失调多内分泌腺病肠病X连锁综合征]、免疫失调-多内分泌腺病-肠病-X连锁综合征、自身免疫性肠病1型、X连锁免疫调节异常-多内分泌腺病-肠病、CD25缺陷引起的免疫缺陷、白介素2受体α链缺陷引起的SCID[严重联合免疫缺陷]、LRBA缺陷、LRBA缺陷[脂多糖应答和浅褐色样锚蛋白]缺乏、CTLA4突变
同义词Syndrome with autoimmunity、Immunodeficiency syndromes presenting primarily with autoimmunity
自身免疫为主要表现的免疫失调综合征的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
自身免疫为主要表现的免疫失调综合征（Immunodeficiency syndromes presenting primarily with autoimmunity）是一组以自身免疫异常为核心特征的免疫调节障碍性疾病。其临床特点为免疫系统对自身组织产生异常攻击，导致多器官系统受累，包括1型糖尿病、甲状腺功能异常、肠病等。病理基础是免疫耐受机制失效，无法区分自我与非我抗原，而非单纯免疫防御功能缺陷。
病因学特征
- 遗传因素：
- 基因突变：如FADD相关免疫缺陷、CTLA4功能缺失突变、LRBA缺陷、白介素-2受体α链（IL2RA）缺陷等。这些突变可导致T/B细胞功能失调或免疫检查点调控异常。
- X连锁遗传：IPEX综合征（免疫失调-多内分泌腺病-肠病-X连锁综合征）由FOXP3基因突变引起，其特征为Treg细胞发育缺陷，进而引发全身性自身免疫反应。
- 免疫调节失衡：
- Treg细胞功能障碍：Treg细胞数量减少或功能缺陷（如IPEX、CTLA4缺陷）是核心机制，直接破坏外周免疫耐受。
- 免疫信号通路异常：如CTLA4突变可阻断T细胞活化抑制信号，导致效应T细胞过度增殖和自身攻击。
- 环境与代谢因素：
- 感染触发：某些病原体（如肠道病毒）可能通过分子模拟机制打破免疫耐受。
- 药物或毒素：肼苯达嗪、普鲁卡因酰胺等药物可能诱发具有遗传易感性个体的自身免疫反应。
- 代谢异常：胰岛素抵抗等代谢紊乱可能通过炎症因子（如IL-6）加剧免疫失调。
病理机制
- 免疫耐受崩溃：
- 自身反应性淋巴细胞活化：中枢或外周耐受缺陷导致自身反应性T/B细胞逃逸清除，产生特异性自身抗体（如抗GAD65抗体、抗TPO抗体）。
- 细胞因子失衡：慢性炎症状态下，促炎因子（如IFN-γ、IL-17）与抑炎因子（如IL-10、TGF-β）比例失衡，形成自循环炎症环境。
- 靶器官损伤机制：
- 内分泌系统：1型糖尿病因胰岛β细胞被CD8+ T细胞直接杀伤；甲状腺炎则由抗体介导的滤泡细胞破坏引发。
- 消化系统：肠病多表现为自身免疫性肠炎，特征为肠道上皮内淋巴细胞浸润及绒毛萎缩。
- 跨系统受累：部分患者出现血液系统（如自身免疫性血细胞减少）或皮肤表现（如白癜风）。
临床表现
- 症状特征：
- 多系统序贯受累：常以单一器官起病（如糖尿病），随病程进展累及其他系统（如甲状腺、肠道）。
- 自身免疫与感染并存：免疫失调可同时表现为自身免疫病（如溶血性贫血）和特定病原体易感性（如肠道病毒、念珠菌）。
- 实验室标志：除器官特异性抗体（如抗胰岛细胞抗体）外，可能伴IgG亚类缺陷或淋巴细胞亚群异常（如CD4+CD25+ Treg细胞减少）。
参考文献：
- 《分子与细胞免疫学》示范课程
- 金塔县人民政府网站
- 苏州大学生物医学研究院
- 春雨医生
- 医联媒体
- 快速问医生
- 搜狗百科