原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症Primary haemophagocytic lymphohistiocytosis

更新时间：2025-05-27 22:53:16

编码4A01.23

路径

04 免疫系统疾病

4A00 - 4A0Z 原发性免疫缺陷

4A01 适应性免疫疾患引起的原发性免疫缺陷

4A01.2 免疫失调性疾病

4A01.23 原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症

关键词

索引词Primary haemophagocytic lymphohistiocytosis、原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症NOS、噬血细胞综合征、单核吞噬细胞组织细胞增多症 [possible translation]、单核吞噬细胞组织细胞增多症、家族性噬血细胞淋巴组织细胞增生症、家族性噬血细胞组织细胞增生症、FHL[家族性噬血细胞组织细胞增生症 ]、家族性噬红细胞性淋巴组织细胞增生症、FEL[家族性噬红细胞性淋巴组织细胞增生症]、家族性组织细胞性网状细胞增生症、家族性噬血淋巴组织细胞瘤、穿孔蛋白缺乏、FHL1、FHL1[家族性噬血细胞综合征] 1型、FHL1 - [家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症]1型、STXBP2缺乏症、FHL5、FHL5[家族性噬血细胞综合征] 5型、突触融合蛋白缺乏症、FHL4、FHL[家族性噬血细胞综合征] 4型、UNC13D缺乏症、FHL3、FHL[家族性噬血细胞综合征] 3型、Griscelli综合征2型、色素减退-免疫缺陷，伴或不伴神经功能缺损、局部白化病和免疫缺陷综合征、GS2（MIM607624）

同义词Haemophagocytic syndrome、Histiocytoses of mononuclear phagocytes、haemophagocytic lymphohistiocytosis NOS

缩写PHLH、HLH、HPS

别名噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、家族性噬血细胞综合征、遗传性噬血细胞综合征、原发性噬血细胞综合征、Hemophagocytic-Syndrome、Hemophagocytic-Lymphohistiocytosis

原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, PHLH），又称为家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（Familial Hemophagocytic Listiocytosis, FHL），是一种罕见且严重的免疫系统疾病。该病主要特征是由于先天或遗传因素导致机体免疫调节功能异常，造成活化的淋巴细胞和巨噬细胞不受控制地增殖，并伴随大量炎性细胞因子释放，引起全身多器官炎症反应和损伤。

病因学特征

遗传机制：
- 原发性PHLH通常是由于基因突变引起的，这些突变影响了参与免疫细胞激活和凋亡过程的关键分子。已知与PHLH相关的基因包括PRF1（编码穿孔蛋白）、UNC13D（Munc13-4蛋白）、STXBP2（Munc18-2蛋白）等。这些基因缺陷直接阻碍了T淋巴细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）正常发挥其细胞毒性作用的能力。
免疫调控失常：
- 在正常情况下，当感染发生时，免疫系统会通过启动适应性和先天性免疫响应来清除病原体。然而，在PHLH患者体内，这种响应变得过度而无序：活化的T细胞、NK细胞以及巨噬细胞不仅无法有效清除目标，反而持续分泌高水平的促炎介质如干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及其他细胞因子，进而引发所谓的“细胞因子风暴”现象。
环境触发因素：
- 尽管存在遗传背景作为基础条件，但某些外部刺激如病毒（尤其是EB病毒）感染或其他形式的免疫挑战也可能成为诱发急性发作的重要诱因。病毒感染可以进一步加重免疫系统的紊乱状态，加剧症状表现。

病理机制

免疫细胞过度激活：
- 由于上述提到的关键分子缺陷，患者的T淋巴细胞及NK细胞失去了正常识别并杀死被感染细胞的功能，同时自身也不能有效地经历程序性死亡（凋亡）。这导致了异常积累的免疫细胞不断释放促炎信号分子，形成恶性循环。
细胞因子风暴：
- 过度产生的细胞因子（特别是IFN-γ）能够促进巨噬细胞吞噬红细胞和其他血液成分的现象——即所谓的“噬血现象”，这也是该病命名的由来之一。此外，过量的细胞因子还可能导致肝脾肿大、骨髓抑制以及中枢神经系统受累等多种并发症。
组织损伤与器官衰竭：
- 长期暴露于高水平细胞因子环境下，重要器官如肝脏、肾脏、心脏乃至脑部都可能遭受不同程度损害，严重时可进展至多器官功能障碍甚至衰竭状态。

临床表现

全身性症状：
- 发热是最常见的首发症状之一；皮疹、黄疸亦较频繁出现；部分患儿可见体重减轻或生长发育迟缓。
血液学异常：
- 血液检查通常显示全血细胞减少（pancytopenia），表现为贫血、白细胞计数降低及血小板减少；骨髓涂片中可见活跃的噬血现象。
肝脾肿大：
- 体检时常可触及明显增大且质地硬实的肝脏与/或脾脏。
其他系统受累：
- 中枢神经系统症状（如癫痫发作、意识障碍）在儿童患者中较为突出；成人则更多表现为肺部、心血管系统等多器官受累的表现。

参考文献：健康界《噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)》; 搜狗百科《噬血细胞综合征》; 知乎专栏文章《从IFN-γ出发，破解噬血细胞综合征困局》; 澎拜新闻《五大方面，一文讲清风湿性疾病相关噬血细胞综合征诊疗规范》; 搜狐网《疑难重症 | 结缔组织病相关噬血细胞综合征的诊治》; 百家号《噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）：从基础到临床的全面解析》。