多药物超敏反应综合征Multiple drug hypersensitivity syndrome

更新时间：2025-10-09 15:50:52

多药物超敏反应综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

多药物超敏反应综合征（Multiple drug hypersensitivity syndrome, MDHS）是一种严重的、可能危及生命的药物不良反应，与伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应（Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS）及药物引起的迟发性多器官超敏综合征（Drug-induced hypersensitivity syndrome, DIHS）存在部分临床重叠。其特征为急性广泛的皮损，伴随发热、淋巴结肿大、多脏器受累（如肝炎、肾炎、肺炎）及血液学异常（如嗜酸性粒细胞增多及异型淋巴细胞增多）。MDHS需区别于单一药物过敏反应，其发生与多种药物暴露及免疫系统异常激活相关。

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病因学特征

1. 免疫介导机制：

• 主要由CD4+和CD8+ T细胞共同介导的迟发型超敏反应，针对药物或其代谢产物产生异常免疫应答。
• 常见致敏药物包括抗癫痫药物（如卡马西平、苯妥英钠、拉莫三嗪）、抗生素（如β-内酰胺类、磺胺类）及别嘌呤醇。

2. 病理生理过程：

• 药物或其活性代谢物作为半抗原，与宿主蛋白结合形成完全抗原，激活T细胞并引发级联免疫反应。
• 活化的T细胞释放细胞因子（如IL-5、IL-13、IFN-γ），导致嗜酸性粒细胞募集、组织炎症及器官损伤。

3. 易感因素：

• 遗传易感性：特定HLA等位基因（如HLA-B5801、HLA-A3101）显著增加特定药物诱发风险。
• 免疫状态异常：如EB病毒或HHV-6再激活可能加剧免疫失调。
• 多药暴露史：长期或重复使用多种潜在致敏药物。

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病理机制

1. 免疫介导的组织损伤：

• Th2型免疫反应主导，导致嗜酸性粒细胞浸润及IgE水平升高，引发皮肤和内脏炎症。
• 细胞毒性T细胞直接攻击药物修饰的靶细胞（如肝细胞、肾小管上皮细胞）。

2. 多器官受累：

• 肝脏：药物代谢酶遗传多态性（如CYP450）可能导致毒性代谢物蓄积，诱发肝细胞坏死。
• 肾脏：间质性肾炎常见，与T细胞浸润及肾小管损伤相关。
• 肺部：嗜酸性粒细胞浸润可致间质性肺炎或胸腔积液。

3. 血液学异常：

• 嗜酸性粒细胞增多（>1.5×10⁹/L）及异型淋巴细胞出现是典型特征，反映免疫系统过度活化。

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临床表现

1. 皮肤症状：

• 初始为弥漫性斑丘疹或麻疹样皮疹，可进展为融合性红斑伴水肿，罕见表皮剥脱。

2. 全身症状：

• 发热（>38.5°C）持续1-3周，抗生素治疗无效。
• 淋巴结肿大（≥2处非相邻区域）伴触痛。

3. 多器官受累：

• 肝炎（ALT/AST升高至正常上限3倍以上）最常见，其次为间质性肾炎（血肌酐升高、尿检异常）。
• 心肌炎或心包炎可表现为胸痛、心电图异常。
• 肺炎以干咳、低氧血症为特征，影像学显示间质浸润。

4. 病程特点：

• 潜伏期长（2-8周），停药后症状仍可能进展。
• 复发风险高，尤其再次暴露于致敏药物时。

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参考文献：

• 《药物超敏反应综合征》（来源：大众养生网）
• 《药物超敏反应综合征》（来源：人人文库）
• 《药物超敏反应综合征》（来源：挂号网）