主要组织相容性复合体I类缺陷Major histocompatibility complex class I deficiency

更新时间：2025-10-09 15:50:52

主要组织相容性复合体I类缺陷的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

主要组织相容性复合体I类（MHC I类）缺陷是一种罕见的原发性免疫缺陷病，属于联合免疫缺陷的一种。这种缺陷是由编码MHC I类分子相关抗原加工或转运蛋白的基因突变引起，导致MHC I类分子在细胞表面表达显著减少或完全缺失。MHC I类分子在抗原呈递过程中起着至关重要的作用，它们负责将内源性抗原呈递给CD8+ T细胞，从而触发细胞免疫反应。因此，MHC I类缺陷会导致CD8+ T细胞无法识别并清除感染的细胞，同时引发自然杀伤细胞（NK细胞）功能紊乱，最终表现为免疫监视和耐受机制的双重障碍。

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病因学特征

1. 遗传机制：

• MHC I类缺陷多为常染色体隐性遗传，主要涉及抗原加工相关转运体（TAP1、TAP2）或伴侣蛋白（如Tapasin）基因的突变，而非HLA-A、HLA-B、HLA-C等MHC I类分子重链基因本身。
• 基因突变类型包括移码突变、无义突变或剪接位点异常，导致TAP复合体功能丧失或MHC I类分子与抗原肽的组装异常。

2. 分子机制：

• MHC I类分子的表达依赖抗原肽转运至内质网并与重链-β2微球蛋白复合体结合。TAP蛋白缺陷会导致抗原肽无法转运至内质网，使MHC I类分子因缺乏抗原肽而无法稳定表达于细胞表面。
• β2-微球蛋白由独立基因编码，其缺陷可导致继发性MHC I类分子表达缺失，但此类情况通常归类为β2-微球蛋白缺陷病，而非经典MHC I类缺陷。

3. 免疫系统影响：

• CD8+ T细胞因无法识别MHC I类-抗原肽复合物而功能受损，导致对病毒（如疱疹病毒、腺病毒）和胞内病原体的清除能力下降。
• MHC I类分子表达缺失会解除对NK细胞的抑制信号（“丢失自我”机制），导致NK细胞攻击自体组织，引发慢性炎症或自身免疫反应。

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病理机制

1. 抗原呈递障碍：

• 内源性抗原无法通过TAP依赖途径与MHC I类分子结合，导致CD8+ T细胞无法被激活，细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应缺失。

2. 免疫耐受异常：

• 胸腺中CD8+ T细胞的阳性选择依赖MHC I类分子，其缺陷可导致自身反应性T细胞逃逸清除，增加自身免疫病风险。

3. NK细胞功能失调：

• NK细胞通过杀伤MHC I类分子低表达的靶细胞实现免疫监视，但MHC I类缺陷会广泛激活NK细胞，导致正常组织损伤。

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临床表现

1. 症状特征：

• 以反复呼吸道病毒性感染（如鼻病毒、腺病毒）和慢性皮肤黏膜疱疹病毒感染为典型表现，部分患者伴发支气管扩张或肺纤维化。
• 自身免疫表现（如血管炎、溶血性贫血）较其他免疫缺陷更突出，可能与免疫耐受失衡相关。
• 肿瘤发生率升高，但以实体瘤（如鳞状细胞癌）为主，而非淋巴瘤。

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参考文献：医学免疫学讲义、《临床医学名词解释之主要组织相容性复合体》、《2021年临床执业助理医师资格考试“主要组织相容性复合体”知识点》等。