甲状腺恶性肿瘤Malignant neoplasms of thyroid gland

更新时间：2025-10-09 15:50:52

甲状腺恶性肿瘤的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

甲状腺恶性肿瘤是指起源于甲状腺滤泡上皮细胞或滤泡旁细胞（C细胞）的恶性肿瘤，主要包括分化型癌（乳头状癌、滤泡状癌）、髓样癌及未分化癌。根据全球流行病学数据，甲状腺癌占所有恶性肿瘤的2%-3%，是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。女性发病率约为男性的3倍，高发年龄为30-50岁。

---

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 约25%的甲状腺髓样癌（MTC）为家族性常染色体显性遗传，与RET基因胚系突变直接相关。其他类型如乳头状癌的家族聚集性多与多基因易感性相关。

2. 电离辐射暴露：

   • 儿童期颈部辐射暴露（如放疗）是明确的危险因素，可使甲状腺癌风险增加5-15倍，潜伏期可达20-40年。

3. 基因突变与信号通路异常：

   • BRAF V600E突变见于60%-80%的乳头状癌，RAS突变常见于滤泡状癌，RET/PTC重排与辐射相关乳头状癌密切相关。

4. 碘代谢异常：

   • 碘缺乏地区滤泡状癌和未分化癌发病率增高，而碘过量可能增加乳头状癌风险。

5. 其他因素：

   • 慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎）患者的乳头状癌风险增加3倍；肥胖（BMI≥30）与甲状腺癌风险呈正相关。

---

病理机制

1. 分化型癌的发病机制：

   • MAPK和PI3K/AKT信号通路异常激活导致细胞周期调控失调，同时伴随钠碘同向转运体（NIS）表达下降。

2. 去分化过程：

   • 未分化癌常由分化型癌经TP53等抑癌基因失活后转化而来，表现为上皮-间质转化（EMT）和干细胞特性获得。

3. 转移途径：

   • 乳头状癌以淋巴结转移为主（中央区→侧颈区）；滤泡状癌易血行转移至肺/骨；未分化癌早期即可发生广泛侵袭。

---

临床表现

1. 局部表现：

   • 单发无痛性甲状腺结节，质地硬、边界不清、活动度差；超声显示微钙化、纵横比＞1等恶性征象。

2. 局部进展症状：

   • 声音嘶哑（喉返神经侵犯）、吞咽困难（食管受压）、霍纳综合征（颈交感神经链受累）。

3. 转移相关表现：

   • 肺转移致咳嗽/咯血，骨转移致病理性骨折，脑转移致神经功能缺损。

4. 副肿瘤综合征：

   • 髓样癌因分泌降钙素和癌胚抗原（CEA）可导致顽固性腹泻；甲状腺球蛋白（Tg）升高见于分化型癌复发监测。

---

参考文献：以上内容基于现有公开资料整理而成，具体包括但不限于《中华医学杂志》、《中国癌症研究》等相关权威期刊文章。