移植后淋巴组织增生性疾患，传染性单核细胞样增多症Post-transplant lymphoproliferative disorder, Infectious mononucleosis-like

更新时间：2025-05-27 22:56:08

移植后淋巴组织增生性疾患，传染性单核细胞样增多症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

移植后淋巴组织增生性疾患（Post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD）是指实体器官或造血干细胞移植术后患者因免疫抑制导致的异常淋巴细胞增殖性疾病。当表现为传染性单核细胞增多症样临床特征时，归类为“移植后淋巴组织增生性疾患，传染性单核细胞样增多症”（ICD-11编码2B32.2），其发病多与Epstein-Barr病毒（EBV）感染相关。病理本质为免疫抑制状态下EBV特异性T细胞功能受损，导致潜伏病毒再激活或原发感染后B淋巴细胞失控性增殖。

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病因学特征

1. 免疫抑制治疗：

   • 移植受者因长期使用钙调磷酸酶抑制剂、抗代谢药物等免疫抑制剂，导致对EBV的免疫监视功能显著降低。EBV血清学阴性受者接受EBV阳性供体器官时，原发感染风险更高，更易发展为PTLD。

2. EBV感染的核心作用：

   • EBV通过感染口咽上皮细胞和B淋巴细胞建立潜伏感染，病毒基因组编码潜伏膜蛋白（如LMP1、LMP2）可模拟CD40信号通路，促进B细胞存活与增殖。免疫抑制状态下EBV特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）功能缺失，致使EBV驱动的B细胞克隆扩增失控。

3. 协同风险因素：

   • 除免疫抑制强度外，移植器官类型（小肠、肺移植风险高于肾脏）、受者年龄（儿童及老年人群风险更高）、合并巨细胞病毒（CMV）感染等均可增加PTLD发生风险。特定HLA基因型可能通过影响抗原呈递效率参与发病，但具体机制仍需进一步研究。

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病理机制

1. 克隆演化过程：

   • 早期多为多克隆性B细胞增殖（浆细胞增生或传染性单核细胞增多症样病变），随着基因组不稳定性积累，可进展为单克隆性增殖（如弥漫大B细胞淋巴瘤）。EBER原位杂交检测EBV编码小RNA是诊断EBV相关PTLD的关键依据。

2. 组织病理学特征：

   • 淋巴结结构部分保留，副皮质区扩大伴多量活化淋巴细胞浸润，可见免疫母细胞及浆细胞样分化。移植器官局部浸润常见，胃肠道、中枢神经系统亦可受累。与经典传染性单核细胞增多症的区别在于异型淋巴细胞更显著且缺乏完整生发中心结构。

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临床表现

1. 症状与体征：

   • 发热、盗汗、体重下降等全身症状突出，伴淋巴结肿大（尤其是移植器官引流区域）、咽炎及肝脾肿大。消化道受累可表现为腹痛、出血或梗阻；中枢神经系统侵犯则出现头痛、局灶神经功能缺损。

2. 实验室与影像学：

   • 外周血可见非典型淋巴细胞增多，但较原发传染性单核细胞增多症程度轻。LDH升高提示肿瘤负荷。EBV-DNA载量监测对早期诊断及疗效评估有重要意义。影像学检查（CT/PET-CT）可明确病灶范围，但最终确诊需依赖病变组织活检及EBER检测。

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参考文献：,