支气管或肺小细胞癌Small cell carcinoma of bronchus or lung

更新时间：2025-10-09 15:50:52

支气管或肺小细胞癌的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

支气管或肺小细胞癌（Small Cell Carcinoma of Bronchus or Lung, SCLC）是一种高度恶性的神经内分泌肿瘤，属于肺癌的一种侵袭性亚型。SCLC 起源于支气管黏膜内的神经内分泌细胞（Kulchitsky 细胞），具有快速增殖和早期广泛转移的特点。其病理特征包括：小圆形或梭形恶性细胞的密集排列、核染色质呈细颗粒状分布、核仁不明显，以及广泛的肿瘤坏死和高核分裂活性。确诊时约三分之二的患者已出现远处转移。

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病因学特征

1. 吸烟：

   • 吸烟是 SCLC 最明确且主要的危险因素，约 95% 的患者有吸烟史。烟草燃烧释放的多环芳香烃、亚硝胺等致癌物可直接损伤支气管上皮细胞 DNA，导致恶性转化。

2. 遗传因素：

   • 特定基因的胚系突变（如 TP53 和 RB1 基因失活）与 SCLC 的发生密切相关。尽管家族聚集性较非小细胞肺癌少见，但一级亲属有肺癌史者患病风险仍可能轻度升高。

3. 环境暴露：

   • 长期暴露于二手烟、室内空气污染物（如氡气）或室外工业废气（含苯并芘等），可能协同吸烟进一步增加风险。

4. 职业暴露：

   • 部分职业暴露（如砷、氯甲基醚）被明确证实与 SCLC 相关，而石棉暴露主要与非小细胞肺癌风险增加相关，其在 SCLC 中的作用证据有限。

5. 慢性肺部疾病：

   • 慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的 SCLC 风险显著升高，可能与持续炎症微环境促进恶性转化有关；肺结核瘢痕癌变更常见于鳞癌或腺癌，与 SCLC 的关联性较弱。

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病理机制

1. 肿瘤细胞特性：

   • SCLC 细胞直径通常小于 3 个淋巴细胞，胞浆极少，核质比显著增高。电镜下可见神经内分泌颗粒，免疫组化检测 Synaptophysin（Syn）、CD56 和 Chromogranin A（CgA）呈阳性表达。

2. 增殖与转移能力：

   • SCLC 细胞增殖指数（Ki-67 标记指数）常超过 80%，早期即可通过血行转移至肝、脑、骨及肾上腺，淋巴转移多累及纵隔淋巴结。

3. 神经内分泌功能：

   • 约 10%-15% 的 SCLC 患者因肿瘤分泌异位激素（如 ADH、ACTH）出现副肿瘤综合征，表现为低钠血症或库欣综合征。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 呼吸系统症状：持续性咳嗽、咯血、胸痛及气促是典型表现；肿瘤压迫喉返神经可致声音嘶哑，侵犯食管则引起吞咽困难。
   • 全身症状：6 个月内体重下降超过 5%、乏力、恶病质常见；副肿瘤综合征可导致低钠血症（SIADH）、肌无力（Lambert-Eaton 综合征）等。
   • 转移相关症状：脑转移引发头痛、癫痫或局灶性神经功能障碍；骨转移以脊柱和肋骨溶骨性破坏伴剧烈疼痛为主；肝转移多表现为右上腹痛和黄疸。

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参考文献：《胸部肿瘤学》、《现代肺癌学》等相关专业书籍。