常染色体隐性遗传心肌病或眼肌麻痹Autosomal recessive cardiomyopathy or ophthalmoplegia
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Autosomal recessive cardiomyopathy or ophthalmoplegia、常染色体隐性遗传心肌病或眼肌麻痹、ARCO[常染色体隐性遗传性心肌病和眼肌麻痹]
同义词ARCO - [Autosomal recessive cardiomyopathy and ophthalmoplegia]
常染色体隐性遗传心肌病或眼肌麻痹的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
常染色体隐性遗传心肌病或眼肌麻痹（Autosomal Recessive Cardiomyopathy or Ophthalmoplegia, ARCO）是一种罕见的遗传性疾病，常见于儿童期发病，但也可发生于其他年龄段。该病的特点是进行性外眼肌麻痹、轻度面部和近端肢体无力以及心肌病。ARCO患者的肌肉活检显示破碎红纤维（ragged-red fibers）和细胞色素C氧化酶（COX）阴性纤维，电子传递链中多个复合物活性降低。
病因学特征
- 遗传机制：
- 本病属于常染色体隐性遗传模式，患者需携带两个致病等位基因才会表现病症。杂合子个体通常无症状，但为致病基因携带者。
- 核基因突变是主要病因，例如POLG基因突变（编码线粒体DNA聚合酶γ），导致线粒体DNA（mtDNA）维持缺陷及多重缺失。
- 分子生物学基础：
- 线粒体能量代谢障碍是核心机制。核基因突变引起mtDNA复制或修复异常，导致mtDNA多重缺失，进而影响呼吸链功能。
- 线粒体生物合成障碍导致ATP生成不足，尤其累及高能量需求组织（如心肌和骨骼肌）。
病理机制
- 肌肉病变：
- 骨骼肌活检可见破碎红纤维，由线粒体异常增殖和嵴结构紊乱所致，与mtDNA缺陷直接相关。
- COX活性下降是典型特征，因呼吸链复合物IV功能受损，加剧细胞能量危机。
- 神经-肌肉系统受累：
- 外眼肌麻痹由眼外肌线粒体功能障碍引起，导致眼球运动受限。
- 面部及近端肢体无力与骨骼肌能量代谢障碍相关，而非周围神经损伤。
- 心血管系统异常：
- 心肌病表现为心室肥厚、扩张及收缩功能障碍，严重者可进展为心力衰竭。
- 心肌细胞线粒体形态异常（如嵴结构破坏、肿胀），mtDNA缺失导致呼吸链复合物活性降低，心肌能量供应不足。
通过上述分析可以看出，常染色体隐性遗传心肌病或眼肌麻痹是一种复杂的多系统疾病，其发病机制涉及核基因突变、线粒体功能障碍及能量代谢紊乱。理解这些机制对临床诊断和治疗策略制定至关重要。
参考文献：《Molecular Genetics and Metabolism》、《Human Molecular Genetics》等国际权威期刊上的相关研究文章。