Leigh综合征Leigh syndrome
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
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同义词Leigh disease、Infantile subacute necrotizing encephalopathy、subacute necrotising encephalomyelopathy、Subacute necrotising encephalopathy
Leigh综合征的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
Leigh综合征，也称为亚急性坏死性脑脊髓病（Subacute Necrotizing Encephalomyelopathy, SNE），是一种罕见的进行性神经系统遗传性疾病。它通常在婴儿期或幼儿期发病，但亦可发生于青少年及成人。该病的特点是由脑干、基底节及丘脑等区域的对称性神经元损伤导致的神经功能进行性退化。这些病变与线粒体能量代谢障碍密切相关，影响中枢神经系统及全身多器官功能。
病因学特征
- 线粒体能量代谢障碍：
- Leigh综合征与超过75种基因突变相关，主要涉及线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）系统的关键组分，包括复合物I（NADH脱氢酶）、复合物IV（细胞色素C氧化酶，COX）、ATP合成酶（复合物V）以及丙酮酸脱氢酶复合物（PDHC）。
- 基因突变可位于核DNA（常染色体或X染色体）或线粒体DNA（mtDNA）。mtDNA突变通常遵循母系遗传，而核DNA突变多为常染色体隐性遗传。PDHC缺陷是X连锁遗传的典型代表。
- 能量代谢异常导致三磷酸腺苷（ATP）生成不足，高代谢需求的神经元因能量耗竭发生变性坏死。
- 遗传机制：
- 遗传模式包括常染色体隐性（最常见）、X连锁隐性及线粒体遗传。
- 部分亚型具有地域聚集性，例如Saguenay-Lac-Saint-Jean型（SLSJ型，COX缺陷）在加拿大魁北克地区高发，与特定核基因（如LRPPRC）突变相关。
病理机制
- 神经病理特征：
- 病变呈双侧对称性分布，累及脑干（尤其导水管周围灰质）、基底节、丘脑及脊髓。典型病理改变包括神经元坏死、毛细血管增生、海绵样变性及反应性胶质增生。
- 高代谢组织（如灰质核团）因线粒体功能障碍优先受累，能量依赖性离子通道失衡加剧细胞损伤。
- 代谢异常：
- 乳酸酸中毒是核心生化特征，因丙酮酸代谢受阻导致无氧糖酵解代偿性增强。
- 部分病例伴血氨升高、尿中三羧酸循环中间产物（如α-酮戊二酸）排泄增加，提示多重代谢通路紊乱。
临床表现
- 症状特征：
- 婴儿期起病者常表现为喂养困难、呕吐、肌张力低下及发育停滞，随后出现呼吸节律异常（如阵发性过度换气或呼吸暂停）。
- 进展期症状包括锥体束征（痉挛性瘫痪、腱反射亢进）、锥体外系症状（肌张力障碍、舞蹈徐动症）、小脑性共济失调、眼动异常（眼球震颤、眼肌麻痹）及视神经萎缩。
- 约50%病例伴癫痫发作，认知功能进行性衰退，最终因呼吸或代谢衰竭死亡。
参考文献：
- 搜狗百科 - Leigh氏综合征
- MedSci - Leigh综合征丨脑MRI表现、诊断及鉴别诊断
- 春雨医生 - 利氏病
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