科学家在六十年后才首次全面揭示这种药物的作用机制。
二甲双胍已用于治疗2型糖尿病患者控制血糖水平超过60年，但科学家至今才开始完全理解其作用原理。一项发表在《科学进展》杂志上的新研究表明，该药物直接在大脑内发挥作用，可能为创新疗法铺平道路。
2025年，美国贝勒医学院的研究人员确定了一条大脑通路，该药物通过此通路发挥作用，同时影响身体其他部位的生物过程。贝勒医学院病理生理学家福留诚解释道："学界普遍认为二甲双胍主要通过减少肝脏葡萄糖输出来降低血糖，其他研究则发现其作用于肠道。我们关注大脑，因为它是全身葡萄糖代谢的关键调控者，我们探究了大脑是否以及如何参与二甲双胍的抗糖尿病效果。"早前部分相同科学家的研究已发现，大脑中一种名为Rap1的蛋白影响葡萄糖代谢，特别是在腹内侧下丘脑区域。
在2025年的研究中，对小鼠的实验表明，二甲双胍会到达腹内侧下丘脑，通过有效抑制Rap1来对抗2型糖尿病。当研究团队培育出缺乏Rap1的转基因小鼠后，二甲双胍对类糖尿病症状无效——尽管其他药物仍有效果。这提供了有力证据，证明二甲双胍通过与其他药物不同的脑部机制发挥作用。研究团队还能精确观察二甲双胍影响的特定神经元，未来或可开发精准靶向这些神经元的疗法。
福留诚表示："我们还探究了腹内侧下丘脑中哪些细胞介导二甲双胍的作用。研究发现，当二甲双胍进入大脑时，SF1神经元被激活，表明它们直接参与药物作用。"
二甲双胍兼具长效性和相对低廉的价格。它通过减少肝脏产生的葡萄糖并增强身体对胰岛素的利用效率来控制2型糖尿病症状。目前我们认识到，除肝脏和肠道外，它很可能还通过大脑发挥作用。这显然需要人体研究进一步确认，但一旦确立，我们或能找到增强二甲双胍效果并提升其效力的方法。
福留诚补充道："这些发现为开发直接靶向脑部通路的新型糖尿病疗法打开了大门。此外，二甲双胍还以其他健康效益著称，例如延缓脑衰老。我们计划探究同一脑部Rap1信号通路是否也负责该药物对大脑的其他已知功效。"
这些发现与其他有力研究相吻合，表明该药物可延缓脑衰老并延长寿命。随着对二甲双胍作用机制认识的深入，未来它或被用于更广泛的疾病治疗。尽管二甲双胍通常比其他2型糖尿病治疗药物更安全，但副作用仍较常见，高达75%的患者会出现恶心、腹泻和胃部不适等胃肠道问题。肾功能受损者可能面临额外健康风险。
二甲双胍还被归类为老年治疗药物：一种能延缓身体多种衰老进程的药物。例如研究已证实其可限制DNA损伤并促进与长寿相关的基因活性。早期研究还表明，二甲双胍能减缓脑部退化，甚至降低长新冠风险。2025年一项针对400多名绝经后女性的研究比较了二甲双胍与磺脲类药物的效果，服用二甲双胍者活到90岁前的死亡风险比服用磺脲类药物者低30%，凸显其在对抗衰老方面的潜力。
深入理解二甲双胍对全身的影响，可指导医生将其用于糖尿病以外的治疗，并进一步提升安全性。福留诚总结道："这一发现改变了我们对二甲双胍的认知——它不仅作用于肝脏或肠道，也在大脑中发挥作用。"
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