慢性白血病治疗领域正在发生显著变化，其中慢性粒细胞白血病（CML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）这两大主要亚型的诊疗模式已完全更新。最新临床数据显示，CML患者五年生存率可达95%，CLL患者通过精准治疗也能实现长期病情控制。
分子靶向治疗成为CML治疗核心
针对BCR-ABL融合基因的酪氨酸激酶抑制剂（简称TKI）已成为CML的一线治疗基石。从第一代到第三代TKI，药物的针对性与疗效持续提升：
- 二代TKI治疗后，60%的患者能达到深度分子学缓解（MR4.5）；
- 携带T315I突变的患者使用第三代TKI，主要分子学缓解率达77%；
- 持续深度缓解超2年的患者可尝试停药，停药后无复发生存率达50%。
若靶向治疗失效，造血干细胞移植仍是潜在治愈手段。55岁以下患者的移植相关死亡率已降至10%以下，但老年患者需谨慎权衡治疗的风险与收益。
CLL进入精准治疗时代
CLL的治疗已转向分子分型指导，治疗选择与预后评估更精细化：
- 高危突变管理：存在del(17p)/TP53突变的患者，首选BCL-2抑制剂联合CD20单抗方案，5年无进展生存率达53%；
- 新型BTK抑制剂：部分二代BTK抑制剂较一代药物降低50%的房颤发生率，即使出现C481S耐药突变，仍有30%的有效率；
- 耐药监测：通过循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测，能提前3-6个月预警PLCG2/BTK突变导致的耐药。
CAR-T细胞疗法在复发难治CLL中表现突出，靶向CD19的CAR-T治疗完全缓解率可达45%，但需注意30%的患者可能出现3级以上细胞因子释放综合征。
制定治疗方案的关键因素
个性化方案需综合四大核心要素：
- 分子特征：检测22项关键突变（如BCR-ABL融合类型、NOTCH1、SF3B1等）；
- 疾病分期：CML进入加速期需及时调整治疗策略，CLL到Rai III-IV期需启动治疗；
- 患者自身情况：65岁以上患者选择BCL-2抑制剂联合方案，比化疗延长生存期14个月；
- 动态监测：CML每3个月检测BCR-ABL转录本，CLL每6个月评估免疫表型变化。
前沿治疗的最新进展
2025年最新数据显示：
- BTK抑制剂联合PD-1单抗方案总缓解率达92%，完全缓解率提升至35%；
- 某双特异性抗体治疗难治性CLL的总缓解率达63%，起效时间仅1.1个月；
- 靶向BCR-ABL的PROTAC降解剂在TKI耐药CML中，40%的患者能获得临床获益。
患者全程管理要点
- 早期诊断：出现不明原因贫血、淋巴细胞绝对值＞5×10⁹/L时，1个月内完成骨髓检查；
- 治疗监测：CML每3个月做IS-MR4.5检测，CLL每6个月复查流式细胞术（灵敏度10⁻⁴）；
- 耐药预警：若BCR-ABL水平反弹超过1%，立即启动突变检测；
- 生活质量维护：每天补充1000IU维生素D3改善骨密度，用复方新诺明预防肺孢子虫感染；
- 临床试验：标准治疗失败的患者，参与MCL-1抑制剂或新型CAR-T临床试验，可能延长生存期24个月以上。
随着基因编辑技术、人工智能预测模型和新型免疫检查点抑制剂的发展，慢性白血病治疗正朝着“功能性治愈”目标推进。患者需在专业血液科医生指导下，结合分子分型、疾病分期和自身情况，制定动态调整的全程管理方案。
