慢性粒细胞白血病（CML）急变期是疾病进展的关键阶段，意味着病情从相对稳定的慢性期进入快速恶化的阶段。诊断主要看外周血或骨髓里的原始细胞是否超过20%，或者骨髓外的器官、组织出现原始细胞生长。据研究，约75%的CML患者最终会走到这一步。这时白血病细胞的特性会发生明显变化：一方面BCR-ABL融合基因会突变，导致酪氨酸激酶过度活跃；另一方面还可能出现ASXL1、RUNX1等新的基因突变。这些变化会让癌细胞增殖更快、更耐药，患者会出现发热、骨痛、骨髓外组织浸润等类似急性白血病的症状，但治疗效果比急性白血病更差。
现代治疗策略的多维干预
针对急变期的治疗需要多管齐下：
- 靶向药物治疗：酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是核心药物，通过抑制BCR-ABL融合蛋白的信号通路发挥作用。如果患者对药物耐药，需要做基因突变检测来调整方案，新型TKI在特定突变的病例中效果更好。
- 强化化疗：常用阿糖胞苷联合蒽环类药物的方案，通过干扰DNA合成快速减少癌细胞数量。治疗中要密切关注骨髓抑制的问题，同时配合生长因子支持。
- 造血干细胞移植：年龄在60岁以下、身体状况好的患者，异基因造血干细胞移植仍是可能根治的方法。移植前需要找合适的供体，医生也会充分告知移植的风险。
近年研究发现，TKI联合去甲基化药物的方案能让部分难治患者获得缓解，完全缓解率比传统方案高15%；CAR-T细胞疗法的早期试验也显示，针对BCR-ABL特异性抗原的免疫治疗，给传统治疗失败的患者带来了新选择。
生存质量优化管理
急变期患者平均生存期约6-12个月，但规范管理能明显改善生活质量：
- 动态监测：每3个月做一次BCR-ABL基因定量检测，结合染色体核型分析早发现问题。研究显示，染色体异常可能比血液学变化早3-6个月出现。
- 支持治疗：按照NCCN指南规范使用红细胞输注、粒细胞集落刺激因子和预防性抗生素，维持基本生理功能。
- 营养与心理干预：制定个体化营养计划，每天每公斤体重至少吃1.2克蛋白质；配合心理疏导能让治疗依从性提高30%。
疾病进展预警信号
从慢性期到急变期之间的“加速期”是干预的关键窗口，出现以下情况要高度警惕：
- BCR-ABL基因拷贝数持续上升；
- 外周血里的原始细胞越来越多；
- 检查发现新的骨髓外病变（比如器官里长了异常组织）；
- 染色体出现新的异常（比如+8、i(17q)等）。
欧洲血液学会指南指出，加速期患者用新型TKI联合去甲基化治疗，能把急变的风险降低40%。建议患者每3个月做一次骨髓细胞学和分子生物学检查。
CML急变期虽然挑战大，但患者仍需和医疗团队保持长期随访。通过动态监测肿瘤负荷、及时调整治疗方案，再加上综合支持治疗，既能改善生活质量，也能争取更多治疗机会。随着靶向药物和免疫治疗的不断进步，急变期的治疗局面正在慢慢变好，患者不用过度悲观，积极配合治疗才是关键。
