α-δ致密颗粒缺乏Alpha-delta dense granule deficiency

更新时间：2025-05-27 22:53:19

编码3B62.4

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关键词

索引词Alpha-delta dense granule deficiency、α-δ致密颗粒缺乏、α颗粒缺乏综合征 [possible translation]、血小板α颗粒缺乏 [possible translation]、α颗粒缺乏综合征、血小板α颗粒缺乏

同义词deficient alpha granule syndrome、platelet alpha granule deficiency

缩写α-δDG缺乏、α-δDGP缺乏

别名α-δ致密颗粒病、血小板α颗粒缺陷症、血小板α-δ颗粒缺乏症、α颗粒病、α-δ颗粒缺乏症

α-δ致密颗粒缺乏的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

α-δ致密颗粒缺乏（Alpha-delta dense granule deficiency, 3B62.4）是一种罕见的血小板功能障碍性疾病，属于血小板质量缺陷的一种。该病特征是患者血小板中α颗粒和δ致密颗粒的数量显著减少或完全缺失。α颗粒主要储存并释放纤维蛋白原、血管性血友病因子（vWF）等止血相关蛋白；δ致密颗粒则含有ADP、ATP、5-羟色胺（5-HT）等物质，通过释放这些介质促进血小板活化与聚集。两种颗粒的协同作用对正常止血至关重要，因此其缺乏会导致止血功能异常。

病因学特征

遗传因素：
- 本病多为遗传性，与巨核细胞分化及颗粒生成相关的基因突变有关。NBEAL2基因突变可导致α颗粒生成缺陷（如灰色血小板综合征），而GATA1、FLI1等基因变异可能影响δ致密颗粒的形成。
- 部分获得性病例可能与骨髓增生异常综合征（MDS）或药物（如化疗剂）对巨核细胞成熟的影响相关。
发病机制：
- 核心机制是血小板颗粒的生物合成或内容物装载异常。α颗粒的生成依赖巨核细胞的内质网-高尔基体分泌途径，而δ致密颗粒的形成需溶酶体相关蛋白参与。
- 基因缺陷可导致颗粒前体生成受阻或内容物（如纤维蛋白原、核苷酸）无法正确储存。例如，NBEAL2突变会干扰α颗粒的膜形成，导致内容物泄漏至胞质。

病理机制

血小板功能障碍：
- α颗粒缺乏使血小板无法释放足够的纤维蛋白原和vWF，影响血小板与血管内皮的粘附及纤维蛋白网络形成。
- δ致密颗粒缺乏导致ADP、5-HT等促聚介质释放不足，削弱血小板第二波聚集反应。
出血倾向：
- 止血功能双重缺陷表现为皮肤黏膜出血（如鼻衄、紫癜）、术后出血延长，严重时可出现消化道或颅内出血。
- 出血程度与残余颗粒数量相关，部分患者仅表现为轻度实验室异常。

临床表现

症状特征：
- 出血表现：以皮肤瘀点、鼻衄、月经过多常见，创伤后出血延长为典型特征。
- 实验室特征：血小板计数通常正常，但出血时间延长；流式细胞术检测颗粒标志物（如CD63、P-selectin）可明确诊断。

参考文献：以上信息基于当前可获得的公开资料整理而成，具体诊断标准与最新研究成果请参照专业医学期刊及指南。

请注意，需注意与其他血小板贮存池病（如Hermansky-Pudlak综合征）鉴别诊断。对于更详细的专业指导，请查阅血液学领域权威出版物。