先天性血小板增多症Congenital thrombocytosis
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Congenital thrombocytosis、先天性血小板增多症、遗传性血小板增多症、家族性血小板增多症、常染色体显性遗传血小板增多症、X连锁血小板增多症
同义词Familial thrombocythaemia、Hereditary thrombocythaemia、Hereditary thrombocytosis
先天性血小板增多症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
先天性血小板增多症（Congenital Thrombocytosis）是一种罕见的遗传性骨髓增殖性疾病，表现为外周血中血小板数量持续升高（≥450×10⁹/L）。该疾病以巨核细胞系增殖为特征，伴有血小板生成异常，可能导致血栓形成和出血事件。遗传模式主要为常染色体显性遗传，偶见不完全显性病例。
病因学特征
- 遗传因素：
- 基因突变：主要涉及MPL（Thrombopoietin受体基因）功能获得性突变，其次是JAK2基因突变。少数病例与THPO（血小板生成素）基因调控异常相关。
- 遗传模式：典型为常染色体显性遗传，存在不完全外显现象。目前尚无明确证据支持X连锁遗传模式。
- 病理生理机制：
- 信号通路异常：MPL基因突变导致JAK-STAT信号通路持续激活，促进巨核细胞异常增殖和成熟障碍。
- 血小板质量缺陷：α颗粒和致密颗粒减少，膜表面糖蛋白（如GPIIb/IIIa）表达异常，导致血小板黏附、聚集功能受损。
- 血栓-出血失衡：高浓度血小板通过剪切激活形成微血栓，同时血管性血友病因子裂解酶（ADAMTS13）活性降低加剧血栓风险。
- 诱因：
- 遗传决定为主：临床表现受突变位点类型和表观遗传修饰影响。
- 继发因素：感染、创伤或手术可能诱发血栓事件，但不改变基础血小板水平。
病理机制
- 骨髓增殖异常：
- 突变基因导致巨核细胞集落形成单位（CFU-Mk）自主增殖，突破正常细胞因子调控，生成大量形态异常的血小板。
- 凝血动态失衡：
- 血小板表面磷脂酰丝氨酸异常暴露促进凝血酶生成，同时获得性储存池缺陷削弱初级止血功能，形成"高凝-出血"矛盾现象。
- 血小板源性微粒（PMPs）增加通过组织因子途径激活外源性凝血系统。
临床表现
- 症状特征：
- 血栓事件：深静脉血栓（下肢多见）、门静脉系统血栓、视网膜中央静脉阻塞等微血管栓塞。
- 出血表现：黏膜出血（鼻衄、牙龈出血）、术后渗血、女性月经过多。
- 伴随体征：约30%患者出现反应性脾肿大，无特征性红细胞形态改变。
参考文献：血液学专业书籍、国际血液学会议报告及相关医学研究论文。