恶性贫血Pernicious anaemia

更新时间：2025-05-27 22:53:12

恶性贫血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

恶性贫血，也称为比尔默病（Biermer's disease）或Addisonian贫血，是一种由维生素B12（钴胺素）吸收障碍导致的巨幼细胞性贫血。其病理特征为慢性自身免疫性胃炎引起的胃壁细胞破坏，导致内因子绝对缺乏，从而阻碍维生素B12在回肠末端的特异性吸收。除典型血液系统异常外，常伴随特征性舌炎和潜在神经系统损害。

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病因学特征

1. 内因子缺乏机制：

   • 内因子是胃底腺壁细胞分泌的糖蛋白，介导维生素B12在小肠的吸收转运。
   • 慢性自身免疫性胃炎（A型胃炎）选择性破坏胃体部壁细胞，导致内因子分泌进行性减少。
   • 约70%患者血清中可检测到抗壁细胞抗体，50%存在抗内因子抗体，两类抗体共同参与病理过程。

2. 遗传因素：

   • HLA-DRB1*03等位基因显著增加患病风险，提示特定MHC II类分子在自身抗原呈递中起关键作用。
   • 家族聚集现象明显，一级亲属患病风险较普通人群高20倍。

3. 其他相关因素：

   • 年龄：90%病例发生于40岁以上人群，胃黏膜退行性变与年龄呈正相关。
   • 性别：女性发病率约为男性的1.5-2倍，可能与X染色体相关免疫调控基因有关。
   • 营养因素：长期维生素B12储备耗竭（如严格素食）可加速临床症状显现。
   • 免疫性疾病：常合并桥本甲状腺炎、1型糖尿病、白癜风等器官特异性自身免疫病。

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病理机制

1. 红细胞生成障碍：

   • 维生素B12缺乏导致四氢叶酸再生受阻，DNA合成缺陷引发无效造血。
   • 骨髓中巨幼变红细胞因凋亡增加而提前破坏，呈现"骨髓内溶血"特征。

2. 神经系统损害：

   • 甲基丙二酸堆积引起神经毒性，同时S-腺苷甲硫氨酸合成减少导致髓鞘蛋白甲基化异常。
   • 主要累及脊髓后索和侧索（亚急性联合变性），亦可出现周围神经脱髓鞘改变。

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临床表现

1. 血液系统症状：

   • 渐进性乏力、运动耐量下降、面色苍黄等贫血代偿表现。
   • 部分患者因血小板功能异常出现紫癜或出血倾向。

2. 消化道症状：

   • 胃酸缺乏导致上腹饱胀、早饱感，约50%患者出现特征性Hunter舌炎（舌乳头萎缩伴灼痛）。
   • 肠黏膜萎缩可致吸收不良综合征，加重营养缺乏状态。

3. 神经系统症状：

   • 肢体远端对称性感觉异常（麻木/刺痛）为早期表现。
   • 进展期出现振动觉/位置觉减退、共济失调、锥体束征等脊髓病变特征。

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参考文献：基于丁香园等权威医学平台资料整理。

请注意，上述内容排除了治疗方案及预后评估部分。