未特指的先天性纯红细胞再生障碍Unspecified Congenital pure red cell aplasia

更新时间：2025-06-19 00:21:12

未特指的先天性纯红细胞再生障碍的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：
   • 骨髓活检：显示红系前体细胞显著减少或缺失（<5%有核细胞），同时粒系和巨核系细胞数量正常（≥30%有核细胞）。

2. 必须条件（核心诊断依据）：

   • 进行性贫血：婴儿期（<1岁）出现血红蛋白进行性下降（<90 g/L），伴网织红细胞绝对计数持续低下（<10×10⁹/L）。
   • 红系生成障碍：骨髓中红系前体细胞比例显著降低（红系占有核细胞比例<5%）。
   • 排除其他病因：
     • 基因检测排除Diamond-Blackfan贫血（RPS19、RPL5等核糖体蛋白基因突变阴性）。
     • 排除继发性因素（如细小病毒B19感染、自身免疫性疾病、药物毒性等）。

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

   • 血象特征：
     • 正细胞正色素性贫血（MCV 80-100 fL）。
     • 白细胞与血小板计数正常（WBC 4-10×10⁹/L, PLT 150-400×10⁹/L）。
   • 生化指标：
     • 红细胞腺苷脱氨酶（ADA）活性升高（>40 U/g Hb）。
     • 胎儿血红蛋白（HbF）持续升高（>5%，超出年龄正常范围）。
   • 临床特征：
     • 发育迟缓（身高/体重低于同年龄第3百分位）。
     • 无典型先天性畸形（如拇指异常或颅面部畸形）。

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二、辅助检查

1. 检查项目树：
   mermaid graph TD A[核心诊断检查] --> B[全血细胞计数] A --> C[网织红细胞计数] A --> D[骨髓穿刺与活检] A --> E[基因检测-核糖体蛋白基因] F[鉴别诊断检查] --> G[病毒学检测-细小病毒B19] F --> H[自身抗体筛查] F --> I[染色体核型分析] J[并发症评估] --> K[超声心动图] J --> L[骨骼X线] M[随访监测] --> N[血红蛋白电泳] M --> O[红细胞生成素水平]

2. 判断逻辑：

   • 全血细胞计数：
     • 孤立性贫血（Hb↓）伴网织红细胞↓→提示纯红再障。
     • 若三系减少→需排除再生障碍性贫血。
   • 骨髓活检：
     • 红系前体细胞<5%→支持CPRCA诊断。
     • 若粒系异常→需排除骨髓增生异常综合征。
   • 基因检测：
     • 核糖体蛋白基因突变阳性→诊断为DBA（非本类目）。
     • 突变阴性→支持未特指CPRCA。
   • 病毒学检测：
     • 细小病毒B19 IgM阳性→提示获得性纯红再障。

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三、实验室检查的异常意义

检查项目	正常参考值	异常意义	处理建议
网织红细胞计数	20-100×10⁹/L	<10×10⁹/L：骨髓红系生成衰竭标志	需立即骨髓检查
骨髓红系比例	15-25%有核细胞	<5%：确诊性指标，反映红系选择性缺失	结合基因检测排除DBA
HbF	<1%（>6月龄）	>5%：提示红系发育停滞，持续升高支持先天性病因	监测贫血进展
ADA活性	10-20 U/g Hb	>40 U/g Hb：红系代谢异常标志，见于先天性红系障碍	辅助鉴别获得性再障
血清EPO水平	4-30 mIU/mL	显著升高（>500 mIU/mL）：反映组织缺氧，但治疗反应差提示内在造血缺陷	评估输血需求
直接抗人球蛋白试验	阴性	阳性→提示免疫介导溶血，需排除继发性病因	加做免疫抑制治疗评估

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四、诊断流程总结

1. 核心确诊：依赖骨髓活检（红系前体细胞缺失）和排除性诊断（基因检测阴性+排除继发因素）。
2. 关键辅助：网织红细胞计数和HbF是筛查敏感指标；ADA活性升高提供支持证据。
3. 鉴别重点：
   • 与DBA鉴别：通过核糖体蛋白基因检测。
   • 与获得性纯红再障鉴别：通过病毒学/免疫学检查。
4. 监测指标：定期检测血红蛋白和网织红细胞，评估输血依赖性和治疗反应。

参考文献：

• 《威廉姆斯血液学》（第10版）先天性红细胞生成障碍章节
• Orphanet Journal of Rare Diseases：先天性纯红细胞再生障碍诊断共识（2023）
• WHO造血与淋巴组织肿瘤分类（2022修订版）