家族性遗传性肥厚型心肌病Familial-genetic hypertrophic cardiomyopathy
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Familial-genetic hypertrophic cardiomyopathy、家族性遗传性肥厚型心肌病、家族性肥厚型心肌病、遗传性心室肥大、脂肪酸代谢障碍引起的肥厚型心肌病、脂肪酸氧化或酮体生成障碍引起的肥厚型心肌病、脂肪酸氧化或生酮障碍引起的肥厚型心肌病、肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症引起的肥厚型心肌病、肉碱-脂酰肉碱转位酶缺乏引起的肥厚型心肌病、肉碱-酰基肉碱移位酶缺乏症引起的肥厚型心肌病、肉碱缺乏症引起的肥厚型心肌病、糖原贮积症引起的肥厚型心肌病、糖原贮积症合并肥厚型心肌病、AMP活化蛋白激酶缺乏引起的肥厚型心肌病、PRKAG2心脏综合征引起的肥厚型心肌病、Pompe病所致肥厚性心肌病、糖原脱分支酶缺乏所致肥厚性心肌病、LAMP2缺乏症所致肥厚性心肌病、溶酶体贮积病引起的肥厚型心肌病、溶酶体病引起的肥厚型心肌病、安德森-法布里病所致肥厚性心肌病、Hurler病所致肥厚性心肌病、Hurler病致肥厚性心肌病（MPS I）、线粒体病引起的肥厚型心肌病、线粒体病伴肥厚型心肌病、MELAS所致肥厚性心肌病、MELAS病致肥厚性心肌病[线粒体脑肌病，高乳酸血症和脑卒中样发作]、弗里德赖希共济失调所致肥厚性心肌病、与肥厚型心肌病相关的其他特指的家族性疾病、原发性淀粉样变性引起的肥厚型心肌病、肌节性肥厚型心肌病、综合征性肥厚型心肌病、颅面皮肤综合征引起的肥厚性心肌病、Noonan综合征所致肥厚性心肌病、Noonan综合征伴多发性雀斑所致肥厚性心肌病、LEOPARD综合征致肥厚性心肌病、Costello综合征所致肥厚性心肌病、Beckwith–Wiedemann综合征所致肥厚性心肌病、Swyer综合征所致肥厚性心肌病、妖精综合征所致肥厚性心肌病、矮妖精貌综合征致肥厚性心肌病
同义词Familial hypertrophic cardiomyopathy、Hereditary ventricular hypertrophy
别名肥厚型心肌病-家族性、肥厚型心肌病-遗传性、家族性-心肌病-肥厚型、遗传性-心肌病-肥厚型
家族性遗传性肥厚型心肌病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
家族性遗传性肥厚型心肌病（Familial Hypertrophic Cardiomyopathy, FHCM）是一种以心肌非对称性或弥漫性肥厚为特征的常染色体显性遗传疾病，主要累及左心室。其核心病理表现为心肌细胞排列紊乱及间质纤维化，多数患者无心脏外系统性表现。典型病变集中于室间隔，可导致左心室流出道梗阻或舒张功能障碍。临床表现具有高度异质性，从无症状到心力衰竭、心律失常甚至猝死均可发生，诊断高峰多见于青少年及成年早期。
病因学特征
- 遗传机制：
- FHCM主要由编码心肌肌小节收缩蛋白的基因突变引起，呈常染色体显性遗传。核心致病基因包括β-肌球蛋白重链（MYH7）、肌球蛋白结合蛋白C（MYBPC3）和肌钙蛋白T（TNNT2），占确诊病例的60%-80%。
- 需注意鉴别诊断：某些代谢性疾病（如PRKAG2心脏综合征、Danon病）或糖原贮积症（GAA缺乏症）虽可表现为心肌肥厚，但其致病基因（如PRKAG2、LAMP2、GAA）属于继发性代谢异常相关基因，通常归类于其他特异性心肌病范畴，而非经典FHCM。
- 生化与分子基础：
- 肌小节蛋白突变通过显性负效应（dominant-negative effect）或单倍剂量不足（haploinsufficiency）干扰肌小节组装，导致心肌细胞代偿性肥大和异常能量代谢。
- 突变蛋白通过激活促肥厚信号通路（如RAS-MAPK、钙调神经磷酸酶通路），引发心肌细胞过度增殖和凋亡失衡。
- 心肌能量代谢障碍是继发性改变，主要表现为磷酸肌酸/ATP比值下降，而非原发性脂肪酸氧化缺陷。
病理生理机制
- 心肌结构变化：
- 组织学三联征：心肌细胞肥大（直径>40μm）、肌原纤维排列紊乱、间质胶原网络增生。病变以室间隔基底部最显著，偶可累及右心室游离壁。
- 电传导异常源于心肌纤维走向混乱和纤维化，形成折返性心律失常的解剖基质。
- 功能影响：
- 左心室流出道梗阻（LVOTO）由收缩期二尖瓣前叶前向运动（SAM现象）与肥厚室间隔协同作用引发，可致压力阶差>30mmHg。
- 舒张功能障碍源于心肌僵硬度增加和钙离子调节异常，表现为E/e'比值升高和左房扩大。
- 微循环障碍与心肌内小动脉壁增厚相关，可诱发心内膜下缺血。
参考文献：