7号染色体长臂缺失Deletions of the long arm of chromosome 7

更新时间：2025-10-09 15:50:52

7号染色体长臂缺失的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

7号染色体长臂缺失是一种染色体结构异常，特指第7号染色体长臂（q臂）特定区域（尤其是7q11.23）的片段缺失。该类目编码为LD44.70，属于ICD-11中发育异常章节下的常染色体缺失类目。根据缺失范围和涉及的基因数量不同，可表现为不同病症，其中威廉姆斯综合征（Williams-Beuren syndrome, WBS）是典型代表。WBS由7q11.23区域约1.5-1.8 Mb的微缺失引起，涉及26-28个基因的丢失，包括多个关键功能基因。

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病因学特征

1. 基因组变异机制：

• 缺失主要由生殖细胞形成过程中非等位同源重组（NAHR）导致，引发染色体片段丢失。
• 缺失范围通常为1.5-1.8 Mb（覆盖7q11.23核心区域），影响ELN、LIMK1等关键基因。

2. 遗传模式：

• 遵循常染色体显性遗传机制（单倍体不足致病），但95%以上病例为新发缺失，仅少数为家族性遗传。因此多数患者无阳性家族史。

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病理机制

1. 多系统受累：

• 7q11.23区域的基因参与心血管、神经及骨骼发育，缺失导致多系统异常：
• ELN基因丢失→主动脉瓣上狭窄等血管病变
• LIMK1基因缺失→空间认知障碍
• GTF2I基因缺失→社交过度友好特征

2. 分子水平改变：

• 弹性蛋白合成障碍导致血管壁结构异常，而非单纯“弹性减弱”。
• BAZ1B基因缺失与面部特征及高钙血症相关。

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临床表现

1. 表型特征：

• 面部特征：婴儿期可见星状虹膜、宽嘴、长人中、小颌畸形（非“小下巴”）。
• 心血管异常：75%患者伴主动脉瓣上狭窄（非“主动脉瓣狭窄”）。
• 生长曲线：出生后身高/体重常低于第5百分位。
• 高钙血症：15%婴儿期出现（非仅限于新生儿期）。
• 神经心理：轻度智力障碍伴显著语言延迟，音乐感知能力保留，但社交行为表现为过度友好而非“技能较好”。

2. 伴随症状：

• 反复呼吸道感染：多因气管支气管狭窄（非免疫功能异常）。
• 泌尿系统异常：肾动脉狭窄/膀胱憩室（非笼统“肾畸形”）。
• 骨骼异常：关节松弛、脊柱侧弯（非“骨骼肌发育不良”）。

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修改说明（不包含在返回正文中）：

1. 修正术语：将“遗传性”改为“染色体结构异常”以区分新发突变与遗传性；
2. 细化威廉姆斯综合征的缺失范围（1.5-1.8 Mb）；
3. 修正心血管病变类型为“主动脉瓣上狭窄”；
4. 明确高钙血症发生阶段为婴儿期；
5. 调整神经心理特征描述，避免“社交技能较好”的误导；
6. 修正反复感染和骨骼异常的具体机制；
7. 补充关键基因GTF2I和BAZ1B的病理作用；
8. 统一使用“微缺失”替代“微小缺失”；
9. 补充遗传模式中“单倍体不足”机制；
10. 删除“骨骼肌发育不良”“免疫功能受损”等缺乏证据的表述。