以无脑回畸形为主要特征的综合征Syndromes with lissencephaly as a major feature

更新时间：2025-05-27 22:56:06

编码LD20.1

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关键词

索引词Syndromes with lissencephaly as a major feature、以无脑回畸形为主要特征的综合征、光滑脑、脑回肥厚 [possible translation]、无脑回 [possible translation]、无脑回、巨脑回、经典无脑回畸形、无脑回畸形Ⅰ型、经典平滑脑、经典光滑脑、doublecortin基因突变引起的无脑回畸形Ⅰ型、带状脑灰质异位症、带状型灰质异位症、Miller-Dieker综合征、17p13.3缺失、17p13.3缺失引起的无脑回畸形、17p13.3微缺失综合征、17p端粒缺失、17p13.3单体、LIS1基因突变引起的无脑回畸形Ⅰ型、孤立性无脑回畸形Ⅰ型，不伴已知的基因缺陷、无脑回畸形Ⅱ型、无脑回畸形Ⅲ型、Neu-Laxova综合征、无脑回畸形Ⅲ型-家族性胎儿运动机能丧失序列、无脑回畸形Ⅲ型-家族性胎儿运动不能序列、无脑回畸形Ⅲ型-掌骨发育不良、无脑回畸形伴小脑发育不良、无脑回畸形伴小脑发育不良A型、无脑回畸形伴小脑发育不良B型、无脑回畸形伴小脑发育不良C型、无脑回畸形伴小脑发育不良D型、无脑回畸形伴小脑发育不良E型、无脑回畸形伴小脑发育不良F型、微小无脑回畸形、微小无脑回畸形A型、无脑回畸形综合征，Norman-Roberts型、微小无脑回畸形B型、TUBA1A 基因突变引起的无脑回畸形、X连锁无脑回畸形-胼胝体发育不全-生殖器发育异常、X连锁无脑回畸形-胼胝体发育不良-生殖器发育畸形、颅端脑发育不良、Micro综合征、WARBM1[Warburg Micro综合征]、Warburg Micro综合征、有氧糖酵解微综合征、虹膜缺损伴上睑下垂-智力缺陷

同义词Pachygyria、Agyria

别名无脑回畸形、TUBA1A基因突变引起的无脑回畸形、WARBM1[WarburgMicro综合征]、WarburgMicro综合征

以无脑回畸形为主要特征的综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

以无脑回畸形为主要特征的综合征是一组罕见的神经元移行障碍性疾病，其核心病理特征为大脑皮质发育异常，表现为脑回缺如或显著减少（脑表面光滑）伴皮质分层紊乱。这种异常源于胚胎期神经元从生发基质向皮质迁移过程中发生阻滞或方向错误。根据病理机制及伴随畸形的差异，主要分为两类：经典无脑回畸形（Ⅰ型，如Miller-Dieker综合征）和鹅卵石样脑畸形（Ⅱ型，又称先天性肌营养不良相关脑畸形，如Walker-Warburg综合征）。患者常表现为重度全面发育迟缓、早发性难治性癫痫、肌张力障碍（低张力→痉挛）及喂养困难。

病因学特征

遗传因素：
- 常染色体显性/隐性突变：LIS1（PAFAH1B1）基因缺失或突变导致Miller-Dieker综合征（17p13.3微缺失）；TUBA1A、DCX等基因突变亦可引起皮质发育畸形。
- X连锁遗传：如ARX基因突变可致X连锁无脑回畸形伴生殖器发育异常。
- 糖基化异常：POMT1/POMT2等基因突变引发鹅卵石样脑畸形（伴先天性肌营养不良）。
胚胎期获得性损伤：
- 宫内感染：巨细胞病毒（CMV）等致畸病原体感染可破坏神经元迁移（注：风疹主要导致小头畸形而非典型无脑回畸形，原文已修正）。
- 致畸物暴露：乙醇、可卡因、丙戊酸等神经毒性物质干扰皮质发育。
- 严重缺氧缺血：妊娠中晚期严重缺氧事件可能导致迁移中神经元死亡。
代谢性病因：
- 过氧化物酶体生物合成障碍（如Zellweger综合征）可合并皮质发育畸形。

病理机制

神经元迁移阻滞：
- 放射状胶质细胞支架功能障碍导致神经元停滞于脑室周围区域（形成“脑室周围异位灰质”），或未能完成从中间层到皮质板的迁移，最终导致皮质分层缺失（如经典无脑回畸形中仅保留原始4层结构）。
基底膜缺陷（鹅卵石样脑畸形）：
- 神经元过度迁移突破软脑膜基底膜，形成“鹅卵石”样皮质表面，常伴眼、肌系统异常（α-抗肌萎缩相关糖蛋白异常糖基化）。
继发性沟回形成失败：
- 皮质分层异常导致机械应力分布改变，阻碍脑回/脑沟的形成，最终呈现光滑脑表现。

临床表现

神经系统症状：
- 发育里程碑缺失：3月龄后无法竖头、6月龄后无社交微笑等。
- 癫痫发作：生后6个月内起病，多为婴儿痉挛（West综合征）或强直-阵挛发作。
- 运动障碍：新生儿期全身肌张力低下，逐渐进展为四肢痉挛性瘫痪。
颅面部特征：
- 经典无脑回畸形：前额后缩、小下颌、耳位低（Miller-Dieker综合征）。
- 鹅卵石样脑畸形：先天性眼球畸形（小眼、青光眼）、巨舌。
多系统受累：
- 鹅卵石亚型常伴先天性肌营养不良（关节挛缩、CK升高）、视网膜发育不良；部分病例合并先天性心脏病（如房间隔缺损）。

参考文献：以上内容基于权威医学资料整理而成，未列出具体来源。对于更详尽的信息，请查阅专业教科书或相关科研论文。