马凡综合征Marfan syndrome

更新时间：2025-05-27 22:54:33

马凡综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

马凡综合征（Marfan syndrome, MFS）是一种多系统受累的遗传性结缔组织疾病，以心血管、肌肉-骨骼、眼科和肺部表现的不同组合为特征。该病由法国儿科医生Antoine Marfan于1896年首次描述。MFS主要影响人体中负责结构支持和弹性的结缔组织，如血管壁、心脏瓣膜、眼睛晶状体悬韧带及骨骼。

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病因学特征

1. 遗传基础：

   • 马凡综合征主要是由于FBN1基因突变引起，该基因编码细胞外基质中的重要蛋白质——原纤维蛋白-1（fibrillin-1）。原纤维蛋白-1在形成弹性纤维过程中起关键作用，而弹性纤维是维持皮肤、血管、肺、眼等器官正常功能所必需的结构成分。约75%的病例存在FBN1基因突变。
   • 少数情况下，其他基因如TGFBR1/2也可能涉及，导致类似但略有不同的临床表型，例如Loeys-Dietz综合征。

2. 分子机制：

   • FBN1突变干扰了正常微纤丝组装，从而削弱了结缔组织的整体强度与弹性。这种缺陷尤其显著地体现在高压力环境下工作的组织如大血管（特别是主动脉根部），容易发生扩张甚至夹层破裂；同时也可导致二尖瓣脱垂和关闭不全等问题。
   • 变异还可能通过增强转化生长因子β (TGF-β) 信号通路活性间接加剧病变过程，后者参与调控多种生理病理反应，在MFS患者体内过度活跃被认为促进了疾病进展。

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病理机制

1. 心血管系统：

   • 主动脉病变：最严重的并发症之一为主动脉瘤及随后可能发生致命性的主动脉夹层。主动脉直径异常增宽，并且随着年龄增长风险增加。
   • 心脏瓣膜异常：尤其是二尖瓣反流常见，这源于瓣叶冗长松弛或腱索断裂所致。

2. 骨骼系统：

   • 蜘蛛指趾：手指细长、关节活动度增大。
   • 脊柱侧弯：脊柱形态异常弯曲。
   • 胸廓畸形：包括漏斗胸或鸡胸。

3. 眼部症状：

   • 晶状体异位：晶状体位置偏移，可能导致屈光不正或视网膜脱落。

4. 肺部问题：

   • 肺气肿样改变偶尔可见，表现为肺泡间隔破坏和气体潴留。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 心脏杂音（提示瓣膜功能障碍）、胸痛（潜在主动脉事件警告信号）、呼吸困难、反复发作的眼科问题如近视加深。
   • 身材瘦高、四肢修长、手指脚趾特别长、面部轮廓较长等特点也是典型外观特征之一。

综上所述，马凡综合征是一个复杂的遗传性疾病，其核心病理在于结缔组织发育不良及其继发的一系列器官功能障碍。早期诊断与定期随访对于预防严重并发症至关重要。

参考文献：[1] Pyeritz RE. The Marfan syndrome. Annu Rev Med. 2007;58:45–57. [2] Judge DP, Dietz HC. Marfan's syndrome. Lancet. 2005 Oct 8-14;366(9501):1965-76.