指甲-髌骨综合征Nail-patella syndrome 更新时间：2025-10-09 15:50:52 关键词 索引词 Nail-patella syndrome、指甲-髌骨综合征、NPS[指甲-髌骨综合征]（MIM 161200）、HOOD[家族性遗传性指甲骨发育不良]综合征、Österreicher-Turner综合征、遗传性指甲骨发育不良、甲髌综合征
展开 同义词 Hereditary onycho-osteodysplasia、Österreicher-Turner syndrome、NPS - [Nail-patella syndrome] (MIM 161200)、HOOD - [Hereditary onycho-osteodysplasia] syndrome
展开 别名 家族性遗传性指甲骨发育不良、指甲-髌骨综合症、指甲-髌骨病
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注：后配组是ICD-11中的组合模式,详细请查阅ICD11官网
展开内容 ▼ 指甲-髌骨综合征的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义 指甲-髌骨综合征（Nail-Patella Syndrome, NPS），又称遗传性指甲骨关节发育不全（Hereditary Onycho-Osteodysplasia）或Österreicher-Turner综合征，是一种少见的常染色体显性遗传性疾病。该病的主要特征包括指甲发育不良、髌骨缺失或发育不良、髂骨角（即髂骨后部的骨性突起）以及肘部结构异常（如桡骨头和肱骨小头发育不全）。此外，约30%~50%的患者可能伴有肾脏病变（以蛋白尿和血尿为早期表现），少数病例可合并眼部异常。
病因学特征
遗传基础 ：
指甲-髌骨综合征由位于染色体9q34上的LMX1B基因杂合突变引起。LMX1B编码一种在胚胎发育过程中对四肢、肾脏及眼部分化至关重要的转录因子。
常染色体显性遗传模式下，患者的一级亲属有50%的概率遗传突变；但临床表现可能因外显率不全或表型变异性而轻重不一，部分病例也可由新发突变导致。
病理生理机制 ：
LMX1B基因通过调控靶基因（如COL4A4、NPHS2等）的表达，影响基底膜结构和足细胞分化，从而参与肾脏发育；其在前肢芽和后肢芽的表达异常则导致骨骼及指甲发育障碍。
指甲基质细胞的增殖与角化过程依赖LMX1B的正常功能，其突变可导致指甲生长停滞或畸形；同时，髌骨、肘关节及骨盆的骨化中心成熟受阻，引发特征性骨骼异常。
病理机制
指甲改变 ：
指（趾）甲发育不良以拇指和食指最显著，表现为甲板变薄、纵向嵴纹或匙状甲，严重者甲板部分或完全缺失。
甲半月常呈三角形或缺失，部分患者甲床可见色素沉着。
骨骼异常 ：
髌骨发育不良或缺失（约60%病例）可导致膝关节不稳、复发性脱位及退行性关节炎。
肘部畸形表现为桡骨头发育不良伴肱桡关节半脱位，导致肘关节伸展受限和前臂旋前/旋后功能障碍。
髂骨角为双侧对称性髂骨翼后外侧骨性突起，影像学检查具有诊断特异性。
其他系统受累 ：
肾脏病变 ：局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是最常见的病理类型，约5%~10%的患者最终进展为终末期肾病。眼部异常 ：约10%~20%的患者出现虹膜Lester征（虹膜周边深色色素环），青光眼风险亦轻度增加。
临床表现
症状特征 ：
指甲异常 ：90%以上的患者出生时即存在，拇指受累最为显著。膝关节症状 ：儿童期可表现为髌骨脱位、关节疼痛，成年后多继发骨关节炎。肘关节功能障碍 ：前臂旋转受限和肘关节屈曲挛缩常见。髂骨角 ：通常无症状，但体表可触及骨性突起。肾脏损害 ：儿童期即可出现微量蛋白尿，需定期监测尿蛋白/肌酐比值及肾功能。
综上，指甲-髌骨综合征的诊断需结合典型临床表现、影像学特征（如髂骨角、髌骨缺如）及LMX1B基因检测。对确诊患者应进行多学科管理，包括骨科矫形、肾脏病随访及遗传咨询。
参考文献 ：[1] Nail-patella syndrome: a review of the phenotype aided by developmental biology, Clinical Genetics ; [2] LMX1B Mutations in Nail-Patella Syndrome, American Journal of Human Genetics .