大肠克罗恩病Crohn disease of large intestine

更新时间：2025-10-09 15:50:52

大肠克罗恩病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

大肠克罗恩病是一种慢性、反复发作的消化道炎症性疾病，其特征是透壁性炎症（即炎症累及肠壁全层），并以不连续节段性病变的形式累及消化道。在大肠克罗恩病中，炎症主要局限于结肠和直肠，但可合并其他肠段（如末端回肠）受累。此疾病属于炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD），需与溃疡性结肠炎进行鉴别诊断。

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病因学特征

1. 多因素致病机制：

• 遗传因素：全基因组关联研究（GWAS）发现，NOD2/CARD15基因变异与回结肠型克罗恩病显著相关，但并非大肠型特异性标志。
• 环境因素：吸烟是明确的环境风险因素，其他潜在因素包括高加工食品摄入、城市化生活方式及早年抗生素暴露。
• 免疫失调：固有免疫和适应性免疫双重异常导致肠道屏障功能受损，共生菌群抗原异常呈递，引发Th1/Th17细胞介导的过度炎症反应。目前不归类于经典自身免疫疾病。
• 菌群-宿主互作：肠道菌群失调（如厚壁菌门/拟杆菌门比例改变）可能通过模式识别受体激活免疫通路，而非特定病原体直接致病。

2. 病理生理基础：

• 组织病理特征：典型表现为非干酪样肉芽肿、纵行裂隙状溃疡和透壁淋巴细胞聚集。与小肠病变相比，大肠病变更易出现假息肉形成和黏膜桥。
• 炎症介质：以TNF-α、IL-12/23通路活化为主导，区别于溃疡性结肠炎的IL-13优势表达。

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病理机制

1. 肠道重构：

• 慢性炎症导致胶原沉积和肌纤维母细胞活化，引发肠壁纤维化狭窄；深溃疡穿透浆膜层可形成肠-肠瘘或肠-皮肤瘘。

2. 免疫病理过程：

• 肠道CD4+ T细胞异常分化为促炎表型，通过JAK-STAT信号通路持续分泌IFN-γ等细胞因子，形成炎症正反馈环路。

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临床表现

1. 症状特征：

• 腹部症状：左下腹或弥漫性腹痛伴里急后重，腹泻以黏液便为主（血便发生率低于溃疡性结肠炎）
• 全身消耗：因蛋白质丢失性肠病和摄食回避导致体重下降，可合并铁/维生素B12缺乏
• 并发症表现：肛周病变（脓肿、肛裂）发生率高达20%，是大肠型区别于其他亚型的重要特征
• 肠外表现：外周关节炎、葡萄膜炎、结节性红斑呈疾病活动相关性，强直性脊柱炎则呈独立进程

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参考文献：

• 《Gastroenterology》
• 《Journal of Crohn's and Colitis》
• 《Inflammatory Bowel Diseases》

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