脑性有机酸尿症Cerebral organic aciduria
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
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别名Canavan-vanBogaert-Bertrand病
脑性有机酸尿症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
脑性有机酸尿症是一组代谢紊乱疾病，其特点是氨基酸代谢途径异常，导致特定有机酸在体内蓄积并对神经系统产生毒性作用。此类疾病属于先天性代谢缺陷，主要由酶活性缺陷引起，造成中枢神经系统发育和功能障碍，临床表现为进展性神经精神症状。
病因学特征
- 遗传因素：
- 由基因突变导致特定代谢酶活性缺失或降低，例如戊二酸血症1型（GA1）因戊二酰-CoA脱氢酶缺乏所致；Canavan病与天冬氨酸酰化酶（ASPA）缺陷相关。
- 多数为常染色体隐性遗传，极少数可能涉及其他遗传模式（如X连锁遗传需明确证据支持）。
- 代谢路径中断：
- 缺陷酶涉及氨基酸分解（如赖氨酸、色氨酸）、脂肪酸氧化等关键步骤，导致毒性中间代谢物蓄积。
- 例如GA1中，赖氨酸和色氨酸分解代谢受阻，戊二酸蓄积损害基底神经节及白质。
- 神经毒性效应：
- 有机酸通过干扰能量代谢、线粒体功能障碍、氧化应激等机制损伤神经细胞。
- 急慢性损伤可导致神经元死亡、髓鞘形成异常，表现为运动障碍、智力倒退等。
病理机制
- 脑组织损害：
- 不同亚型累及区域各异：GA1以纹状体萎缩为特征，Canavan病以脑白质海绵样变性为主。
- 神经元丢失、胶质增生及髓鞘破坏是共同病理特征。
- 生化标志物变化：
- 尿液有机酸分析为诊断关键（如GA1尿戊二酸升高，Canavan病尿N-乙酰天冬氨酸升高）。
- 部分类型可能伴发继发性代谢紊乱（如高氨血症、代谢性酸中毒）。
临床表现
- 新生儿期起病：
- 喂养困难、呕吐、肌张力低下常见，严重者出现代谢危象（意识障碍、抽搐）。
- 婴儿至儿童期：
- 发育倒退、运动障碍（肌张力异常、不自主运动）、癫痫发作。
- GA1可伴巨头畸形，Canavan病以进行性肌张力减退和视神经萎缩为特征。
- 成人期：
- 轻型或迟发型患者可能表现为轻度认知障碍或运动功能异常。
- 感染、禁食等应激状态下可诱发急性代谢失代偿。
参考文献：基于上述检索结果综合整理而成，具体文献来源包括但不限于《有机酸尿症病因介绍.pptx》(原创力文档)、《五、有机酸血症》(www.kkme.net)、《有机酸血(尿)症及其临床处理》(丁香园)等相关资源。