经典有机酸尿症Classical organic aciduria
更新时间：2025-05-27 22:53:54
关键词
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经典有机酸尿症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
经典有机酸尿症是一组由于氨基酸、脂肪酸或碳水化合物代谢关键酶缺陷导致特定有机酸蓄积的遗传性代谢疾病。其特征是尿液中异常增高的有机酸排泄，伴随代谢性酸中毒、酮症（部分类型）、神经系统损伤及多器官功能障碍。
病因学特征
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遗传因素：
- 由基因突变引起，导致参与有机酸代谢的酶功能缺失或降低。例如，甲基丙二酸尿症（MMA）可由甲基丙二酰-CoA变位酶缺陷或维生素B12代谢异常引起；异戊酸尿症则由异戊酰-CoA脱氢酶缺陷导致。
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代谢途径障碍：
- 支链氨基酸代谢异常：如异戊酸尿症（异戊酰-CoA脱氢酶缺陷）、丙酸尿症（丙酰-CoA羧化酶缺陷）等，因支链氨基酸分解受阻导致毒性中间产物堆积。
- 脂肪酸氧化障碍：如戊二酸尿症Ⅱ型（多种酰基-CoA脱氢酶缺陷），脂肪酸β-氧化及氨基酸代谢异常导致戊二酸等有机酸蓄积。
- 其他代谢通路异常：部分疾病涉及三羧酸循环或线粒体能量代谢缺陷，如延胡索酸酶缺乏症。
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生理生化机制：
- 酶缺陷导致代谢中间产物（如甲基丙二酸、异戊酸）无法正常降解，在血液及组织中蓄积并通过肾脏排泄。
- 蓄积的有机酸干扰细胞能量代谢（如抑制柠檬酸循环）、破坏细胞膜结构，并直接损伤神经及肝肾组织。
病理机制
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细胞毒性效应：
- 有机酸蓄积抑制线粒体功能，导致ATP合成障碍；某些代谢物（如丙酸）可直接抑制尿素循环及糖异生。
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代谢紊乱：
- 代谢性酸中毒：酸性代谢产物（如3-羟基丙酸）消耗碳酸氢盐，超出机体代偿能力。
- 继发性酮症：能量代谢障碍激活脂肪分解，但酮体生成因酶缺陷可能表现为异常模式（如MMA中丙酮与3-羟基丁酸比例异常）。
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神经发育障碍：
- 有机酸透过血脑屏障，抑制神经递质合成（如谷氨酸脱羧酶受抑制导致GABA减少），引起脑水肿、髓鞘形成异常及神经元凋亡。
临床表现
- 症状特征：
- 急性期表现：新生儿期喂养困难、呕吐、肌张力低下、呼吸深快（Kussmaul呼吸）；严重者出现低血糖、高氨血症、昏迷。
- 慢性期表现：发育迟缓、肌张力异常（痉挛性或肌张力低下）、智力障碍、肝肿大；部分类型伴心肌病（如戊二酸尿症Ⅱ型）。
- 诱发因素：感染、高蛋白饮食、长时间饥饿可诱发代谢危象。
参考文献：
- 《有机酸血（尿）症及其临床处理》，中国小儿急救医学
- 《如何认识有机酸代谢病》，即时问医生
- 《五、有机酸血症》，www.kkme.net