氨基酸吸收或转运障碍Disorders of amino acid absorption or transport

更新时间：2025-10-09 15:50:52

氨基酸吸收或转运障碍的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

氨基酸吸收或转运障碍（Amino acid absorption or transport disorders）是指由于基因突变导致特异性转运蛋白功能异常，引起氨基酸在肠道吸收或肾脏重吸收过程中的缺陷。此类疾病属于遗传性代谢疾病，可导致特定氨基酸在血液中浓度异常、尿液中过量排泄，或细胞内代谢失衡。该类疾病属于代谢紊乱下的一个子分类，具体位于ICD-11编码5C60下，是代谢产物吸收或转运障碍的一个组成部分。

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病因学特征

1. 基因与转运蛋白缺陷机制：

• 氨基酸转运障碍的核心病因是编码氨基酸跨膜转运蛋白的基因发生突变，导致其结构或功能异常。这些转运蛋白分布于肠上皮细胞刷状缘膜或肾小管上皮细胞管腔膜，负责氨基酸的主动运输。
• 遗传模式以常染色体隐性遗传为主，少数为X连锁隐性遗传。例如，胱氨酸尿症由SLC3A1或SLC7A9基因突变引起，而眼脑肾综合征（Lowe综合征）与OCRL1基因突变相关。

2. 生理与病理诱因：

• 肠道吸收障碍：继发性氨基酸吸收不良可发生于肠道黏膜损伤性疾病（如乳糜泻、炎症性肠病），因肠上皮完整性破坏导致氨基酸吸收受阻。
• 肾脏重吸收障碍：近端肾小管上皮细胞的氨基酸转运体缺陷会导致肾性氨基酸尿。例如Hartnup病由SLC6A19基因突变引起，影响中性氨基酸的重吸收。

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病理机制

1. 氨基酸代谢异常：

• 转运缺陷导致特定氨基酸无法进入细胞参与代谢，进而影响蛋白质合成及能量代谢，表现为生长迟缓和器官功能障碍。
• 部分疾病因氨基酸在特定细胞器内异常蓄积引发毒性。例如，胱氨酸病因溶酶体胱氨酸转运蛋白缺陷，导致胱氨酸在溶酶体内结晶沉积，最终损伤肾脏、角膜等组织。

2. 代谢产物累积效应：

• 未被吸收或重吸收的氨基酸在血液中浓度升高，可能通过旁路代谢生成毒性物质。如苯丙酮尿症（非转运障碍，但可作为对比）中苯丙氨酸累积导致神经毒性，但本类疾病中类似机制可见于某些支链氨基酸代谢异常。

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临床表现

1. 症状特征：

• 氨基酸尿：肾脏转运障碍的特征性表现，尿氨基酸谱检测可明确类型（如胱氨酸尿症可见六种碱性氨基酸排泄增加）。
• 生长发育迟滞：婴幼儿期起病者常见体重不增、身高落后，严重者伴智力发育障碍。
• 器官特异性损伤：胱氨酸病以范可尼综合征（多尿、佝偻病）及角膜胱氨酸结晶为典型表现；Lowe综合征则伴先天性白内障、肌张力低下及肾小管功能障碍。
• 神经系统症状：色氨酸转运障碍（Hartnup病）可引起间歇性小脑共济失调及精神症状，与烟酰胺合成不足相关。

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参考文献：《氨基酸代谢病概述》、《氨基酸代谢病病因介绍.pptx》、《氨基酸代谢紊乱概述》等相关研究资料。