蛋白质N糖基化异常Disorders of protein N-glycosylation

更新时间：2025-05-27 23:47:34

编码5C54.0

路径

05 内分泌、营养或代谢疾病

5C50 - 5D2Z 代谢紊乱

5C50 - 5C5Z 先天性代谢缺陷

5C54 先天性糖基化或其他特指的蛋白质修饰缺陷

5C54.0 蛋白质N糖基化异常

关键词

索引词Disorders of protein N-glycosylation、蛋白质N糖基化异常、磷酸甘露糖酶2缺乏症、碳水化合物糖蛋白缺乏综合征1A型、先天性糖基化1A型疾病、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1A型、磷酸甘露糖异构酶缺乏症、碳水化合物糖蛋白缺乏综合征1B型、先天性糖基化1B型、CDG[先天性糖基化障碍]综合征1B型、SLSJ[Saguenay-Lac-Saint-Jean]综合征、SLSJ综合征、葡萄糖基转移酶1缺乏症、碳水化合物缺乏型糖蛋白综合征1C型、先天性糖基化紊乱1C型、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1C型、Dol-P-Glc：Man9-GlcNAc2-P-P-Dol葡糖基转移酶缺陷、甘露糖转移酶6缺乏症、碳水化合物缺乏糖蛋白综合征1D型、先天性糖基化疾病1D型、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1D型、Dol-P-Man：Man5-GlcNAc2-P-P-Dol甘露糖基转移酶缺陷、甘露糖转移酶8缺乏症、碳水化合物缺乏型糖蛋白综合征1G型、先天性糖基化型1G型、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1G型、Dol-P-Man：Man7-GlcNAc2-P-P-Dol甘露糖基转移酶缺乏症、葡萄糖基转移酶2缺乏症、碳水化合物缺乏糖蛋白综合征1H型、先天性糖基化1H型、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1H型、Dol-P-Glc：Glc 1-Man9-GlcNAc 2-P-P-Dol葡萄糖基转移酶缺陷、甘露糖基转移酶2缺乏症、碳水化合物缺乏糖蛋白综合征1I型、先天性糖基化障碍1I型、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1I型、Dol-P-Man：Man1-GlcNAc2-P-P-Dol甘露糖基转移酶缺陷、萜醇基磷酸N-乙酰半乳糖胺磷酸转移酶缺乏症、碳水化合物缺乏糖蛋白综合征1J型、先天性糖基化型1J型、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1J型、UDP-GlcNAc：Dol-P-GlcNac-P转移酶缺陷、甘露糖基转移酶1缺乏症、碳水化合物缺乏糖蛋白综合征1K型、先天性糖基化型1K型、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1K型、Dol-P-Man：GlcNAc2-P-P-Dol甘露糖基转移酶缺乏症、甘露糖基转移酶7-9缺乏、1L的碳水化合物缺乏糖蛋白综合征、CDG[[先天性糖基化紊乱]综合征1L型、1L糖基化的先天性疾病、Dol-P-Man：Man6和Man8-GlcNAc2-P-P-Dol甘露糖基转移酶缺乏症、M5-DLO翻转缺陷、CDG[先天性糖基化紊乱] 1N型综合征、Man5GlcNAc2-PP-Dol翻转缺陷、RTF1-CDG、N-乙酰葡糖胺基转移酶缺乏症、2A型碳水化合物缺乏糖蛋白综合征、先天性糖基化2A型、CDG[[先天性糖基化紊乱]综合征2A型、葡萄糖苷酶1缺乏症、2B型碳水化合物缺乏型糖蛋白综合征、先天性糖基化2B型、CDG[先天性糖基化障碍]综合征2B型、TUSC3先天性糖基化紊乱、TUSC3-CDG、SRD5A3先天性糖基化紊乱、类固醇5-α-还原酶3型缺乏引起的先天性糖基化紊乱、智力缺陷-白内障-眼缺损-脊柱后凸、Kahrizi综合征、智力缺陷，Kahrizi型、SRD5A3-CDG、DPM3先天性糖基化紊乱、先天性糖基化型1O型、碳水化合物缺乏型糖蛋白综合征1型、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1O型、ALG11先天性糖基化紊乱、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1P型、1P的碳水化合物缺乏糖蛋白综合征、先天性糖基化1P型、磷酸葡萄糖苷酶-1缺乏症、PGM1-CDG[磷酸葡萄糖苷酶-1缺乏症]、先天性糖基化1t型

缩写CDG、STT3A-CDG

别名STT3A相关先天性糖基化异常、寡糖转移酶缺乏症、先天性糖基化异常综合征、N-糖基化代谢缺陷

蛋白质N糖基化异常的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：通过基因测序发现与蛋白质N糖基化相关的基因突变，如PMM2（磷酸甘露糖酶2缺乏症，CDG-Ia）、MPI（甘露糖磷酸异构酶缺乏症，CDG-Ib）等。
- 特定酶活性下降：通过酶活性测定确认参与N-糖基化途径的酶活性显著降低。
支持条件（临床与生化依据）：
- 典型临床表现：
  - 神经系统表现：智力发育迟缓、学习记忆障碍、肌张力低下、共济失调或步态异常。
  - 全身性表现：生长发育迟缓、喂养困难、肝脾肿大、黄疸、凝血因子缺乏所致出血倾向。
  - 其他表现：皮肤病变（如色素沉着不均）、骨骼畸形、眼部异常（如视力下降、眼球震颤）。
- 生化标志物异常：
  - 血液检查：低蛋白血症、高脂血症。
  - 尿液检查：蛋白尿。
  - 影像学检查：脑部MRI或CT扫描显示小脑发育不良或萎缩。
阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无基因检测或酶活性检测结果，需同时满足以下两项：
  - 典型临床表现（至少包括神经系统和全身性表现中的两种）。
  - 生化标志物异常（如低蛋白血症、高脂血症、蛋白尿）。

二、辅助检查

影像学检查：
- 脑部MRI/CT：
  - 异常意义：发现小脑发育不良或萎缩，有助于排除其他神经发育性疾病，支持蛋白质N糖基化异常的诊断。
临床鉴别检查：
- 神经系统评估：
  - 异常意义：通过神经系统检查（如脑电图、肌电图）发现异常，如共济失调、肌张力低下等，支持诊断。
- 肝脏功能评估：
  - 异常意义：通过肝功能检查（如ALT、AST、胆红素）发现肝功能异常，结合临床表现支持诊断。
流行病学调查：
- 家族史追溯：
  - 判断逻辑：明确家族中有类似症状的患者，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

基因检测：
- 基因突变阳性：直接确诊蛋白质N糖基化异常。常见的基因突变包括PMM2、MPI等。
- 全外显子组测序：在无法确定具体基因时，通过全外显子组测序发现相关基因突变。
酶活性检测：
- 特定酶活性下降：如磷酸甘露糖酶2活性显著降低，支持CDG-Ia的诊断。
- 甘露糖磷酸异构酶活性下降：支持CDG-Ib的诊断。
血液检查：
- 低蛋白血症：血清白蛋白水平降低（<35 g/L），提示蛋白质代谢异常。
- 高脂血症：血脂水平升高（总胆固醇>6.2 mmol/L，甘油三酯>2.3 mmol/L），提示脂质代谢异常。
尿液检查：
- 蛋白尿：尿中蛋白质含量增加（>0.15 g/24h），提示肾脏损害或蛋白质代谢异常。
凝血功能检查：
- 凝血因子缺乏：如凝血因子V、VIII、IX、X水平降低，提示凝血功能障碍。
免疫功能检查：
- 免疫球蛋白水平异常：IgG、IgA、IgM水平异常，提示免疫系统受累。
代谢产物检测：
- 转铁蛋白异质性分析：通过毛细管电泳或质谱技术检测转铁蛋白异质性，发现异常可支持诊断。

四、总结

确诊核心依赖于基因检测和特定酶活性检测，结合典型临床表现和生化标志物异常。
辅助检查以影像学（脑部MRI/CT）和临床评估（神经系统、肝脏功能）为主，避免依赖单一实验室指标。
实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变和酶活性检测结果，辅以血液、尿液和其他生化标志物的异常。

权威依据：

《先天性糖基化障碍分型及命名研究》（《中华儿科杂志》）
《蛋白质糖基化与疾病关系综述》（《科学通报》）
《先天性糖基化障碍简介》（好大夫在线）

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