嘧啶代谢紊乱Disorders of pyrimidine metabolism 更新时间：2025-10-09 15:50:52 关键词 索引词 Disorders of pyrimidine metabolism、嘧啶代谢紊乱、β-氨基异丁酸-丙酮酸转氨酶缺乏症、β-脲基丙酸酶缺乏症、β-丙氨酸合成酶缺乏症、二氢乳清酸脱氢酶缺乏症、二氢嘧啶酶缺乏症、二氢嘧啶脱氢酶缺乏、二氢尿嘧啶酰胺水解酶缺乏症、二氢嘧啶脱氢酶缺乏症、二氢尿嘧啶脱氢酶缺乏症、家族性嘧啶血症、胸苷激酶2缺乏症、胸苷磷酸化酶缺乏症、尿苷-5'-单磷酸水解酶超活性、高β丙氨酸血症、β-丙氨酸-2-酮戊二酸转氨酶缺乏症
展开 嘧啶代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义 嘧啶代谢紊乱是指由于先天性酶缺陷或后天因素（如药物、疾病状态、营养不良等）导致嘧啶核苷酸代谢途径中的一种或多种酶活性异常，引起嘧啶及其代谢产物在体内异常蓄积或缺乏的病理状态。此类紊乱涉及嘧啶环结构（包括尿嘧啶、胞嘧啶、胸腺嘧啶）的合成、补救合成或分解代谢过程的功能失调。
病因学特征
遗传性酶缺陷 ：
主要由基因突变引起特定代谢酶的功能缺失或降低，例如二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）缺乏症、尿苷磷酸化酶缺乏症等。
不同酶缺陷的临床表现各异，但均以代谢中间产物蓄积或终末产物不足为特征。
后天因素 ：
药物（如5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤）可通过竞争性抑制干扰嘧啶代谢；化疗或免疫抑制剂可能加重代谢失衡。
慢性肝肾疾病、肿瘤或严重营养不良可能通过影响酶活性或底物供应间接导致代谢紊乱。
病理机制
合成与补救合成障碍 ：
关键合成酶（如氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ、二氢乳清酸脱氢酶）缺陷导致嘧啶核苷酸生成不足，影响DNA/RNA合成，表现为细胞增殖受抑（如骨髓抑制、免疫缺陷）。
分解代谢障碍 ：
分解酶缺陷（如二氢嘧啶脱氢酶缺乏症）可致尿中二氢尿嘧啶和胸腺嘧啶异常升高；乳清酸磷酸核糖转移酶缺乏则引起乳清酸尿症。
毒性作用 ：
代谢物蓄积（如乳清酸、二氢嘧啶）可损害神经系统（如癫痫、共济失调）或肾脏（结晶尿），严重者导致多器官功能障碍。
临床表现
多系统受累 ：
常见症状包括生长迟缓、巨幼细胞性贫血（如遗传性乳清酸尿症）、神经功能异常（肌张力障碍、智力低下）及反复感染（因淋巴细胞增殖受限）。
特异性表现如乳清酸尿症伴尿路结晶、二氢嘧啶脱氢酶缺乏症伴癫痫发作。
参考文献 ：默沙东诊疗手册关于《嘧啶代谢障碍》及《嘌呤和嘧啶代谢障碍概述》章节内容；百度百科词条“遗传性嘧啶代谢病”。