遗传性乳清酸尿症Hereditary orotic aciduria
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Hereditary orotic aciduria、遗传性乳清酸尿症、奥罗氏贫血、乳清酸尿症贫血、乳清酸尿症巨幼细胞性贫血、乳清酸尿症NOS、遗传性乳清酸尿症1型、乳清酸磷酸核糖基转移酶缺乏、乳清酸磷酸化酶缺乏、乳清酸磷酸核糖基转移酶和乳清酸盐-5-磷酸盐脱羧酶联合缺乏、尿苷一磷酸合成酶缺乏症、乳清酸磷酸核糖转移酶缺乏、遗传性乳清酸尿症2型、乳清酸核苷-5-磷酸盐脱羧酶缺乏症、乳清苷酸脱羧酶
同义词orotic aciduria NOS、Orotaciduric anaemia、orotic aciduria anaemia、orotic aciduria megaloblastic anaemia
别名先天性乳清酸尿症、遗传性乳清酸尿血症、遗传性乳清酸代谢障碍、乳清酸尿症、乳清酸血症
遗传性乳清酸尿症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
遗传性乳清酸尿症是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其特征为生长迟缓、贫血以及尿液中乳清酸排泄过多。该病主要由嘧啶代谢途径中的酶活性缺陷导致，尤其是涉及尿苷-5'-单磷酸（UMP）合成酶（一种双功能酶，包含鸟苷磷酰转移酶和鸟苷-5'-单磷酸脱羧酶活性）的严重不足。此酶的编码基因位于3q13染色体上，称为UMPS基因。
病因学特征
- 遗传机制：
- 作为常染色体隐性遗传病，遗传性乳清酸尿症需两个等位基因均携带突变才会发病。这意味着患者通常从父母双方各继承一个有缺陷的UMPS基因。
- 突变类型多样，包括点突变、缺失、插入等，均可导致UMP合成酶活性丧失或显著降低。
- 生化异常：
- UMP合成酶在嘧啶核苷酸的从头合成途径中扮演关键角色，负责将乳清酸转化为UMP。当该酶活性受损时，乳清酸无法正常转化，从而在体内积累并通过尿液排出。
- 由于嘧啶核苷酸生成受阻，细胞内DNA与RNA合成受到影响，进而引发一系列病理生理变化。
病理机制
- 血液系统影响：
- 嘧啶核苷酸缺乏导致红细胞前体发育异常，表现为巨幼红细胞性贫血。这类贫血对叶酸和维生素B12补充治疗无反应，进一步证实了嘧啶代谢障碍是其核心病因。
- 伴随的骨髓增生活跃但效率低下，产生大量形态异常且功能不全的红细胞。
- 多系统受累：
- 除了造血系统外，神经系统也可能因嘧啶供应不足而受损，表现为智力发育迟滞或神经退行性病变。
- 生长激素轴功能可能受影响，导致儿童期生长迟缓及青春期延迟。
临床表现
- 症状特征：
- 血液系统：主要表现为慢性进行性贫血，以巨幼红细胞性贫血为主，可伴有轻度至中度黄疸。
- 生长发育：患儿往往体型矮小，体重增长缓慢，认知发展滞后。
- 其他：部分病例报告指出存在免疫功能下降、易感染倾向以及肝脾肿大等非特异性表现。
参考文献：；；；