嘌呤代谢紊乱Disorders of purine metabolism

更新时间：2025-05-27 22:54:03

嘌呤代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

嘌呤代谢紊乱是指由于嘌呤代谢过程中酶的缺陷或转运功能障碍，导致尿酸生成与排泄失衡的病理状态。在正常生理条件下，嘌呤通过分解代谢途径转化为尿酸，并经由肾脏调控排出。当代谢关键酶活性异常或肾脏排泄功能受损时，可引发高尿酸血症或低尿酸血症。这类疾病既包含先天性遗传缺陷，也涉及后天获得性因素。

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病因学特征

1. 遗传因素：

   • 嘌呤代谢紊乱的遗传性疾病多由特定酶缺陷引起，如莱施-尼汉综合征（Lesch-Nyhan syndrome），该病为X连锁隐性遗传，源于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）完全缺乏。典型表现为高尿酸血症伴神经系统损害，包括锥体外系症状、认知障碍和特征性自残行为。
   • 其他遗传性疾病包括磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPS）异常等，可通过不同机制干扰嘌呤代谢通路。

2. 饮食因素：

   • 高嘌呤膳食可增加外源性嘌呤负荷，动物内脏、甲壳类海鲜等食物的过量摄入与尿酸水平升高密切相关。
   • 代谢综合征通过诱发胰岛素抵抗，导致肾小管尿酸排泄功能抑制，间接影响嘌呤代谢平衡。

3. 其他因素：

   • 慢性肾脏病是获得性嘌呤代谢紊乱的重要诱因，肾小球滤过率下降直接削弱尿酸排泄能力。
   • 药物影响具有双重性：利尿剂（如呋塞米）通过血容量减少促进尿酸重吸收；低剂量阿司匹林（<3g/d）可抑制尿酸盐排泄，而高剂量则产生相反效应。

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病理机制

1. 尿酸生成过多：

   • HGPRT酶缺陷：该酶缺乏导致嘌呤补救合成障碍，次黄嘌呤和鸟嘌呤堆积，经黄嘌呤氧化酶催化生成过量尿酸。
   • PRPP合成酶亢进：酶活性异常增高促进嘌呤核苷酸从头合成，加速尿酸前体物质生成。

2. 尿酸排泄减少：

   • 近端肾小管URAT1转运体功能亢进：增强尿酸盐的重吸收过程。
   • 肾小管分泌功能障碍：有机阴离子转运体（OAT）介导的分泌途径受阻。

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临床表现

1. 高尿酸血症：

   • 无症状期：血尿酸持续>420μmol/L（7mg/dl）但无组织沉积表现。
   • 痛风急性发作：尿酸盐结晶引发关节剧烈炎症反应，第一跖趾关节最常受累，典型发作具有夜间突发、单关节性、自限性特点。

2. 神经系统症状：

   • 莱施-尼汉综合征患者除高尿酸血症外，3岁后逐渐出现肌张力障碍、舞蹈样动作及强迫性自伤行为。

3. 泌尿系统症状：

   • 尿酸结石形成：尿pH持续<5.5时，尿酸盐溶解度降低易形成透光性结石，可引发肾绞痛和尿路梗阻。

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参考文献：、