高催乳素血症Hyperprolactinaemia

更新时间：2025-05-27 22:53:04

高催乳素血症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

高催乳素血症（Hyperprolactinemia）是指血液中催乳素（PRL）水平异常升高的情况。催乳素是由垂体前叶分泌的一种多肽激素，其主要生理功能是促进乳腺发育和乳汁生成。在正常情况下，催乳素水平受到下丘脑-垂体轴的精细调节，尤其是多巴胺的抑制作用。当这种调控机制失衡时，会导致催乳素水平持续升高，从而引发一系列内分泌紊乱症状。

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病因学特征

1. 生理性因素：

   • 妊娠期和哺乳期是最常见的生理性高催乳素血症状态，催乳素水平升高以支持泌乳。
   • 其他如睡眠（尤其是快速动眼期）、剧烈运动、应激（包括手术或低血糖）、乳头刺激及性交等可导致催乳素短暂性升高。

2. 药物性因素：

   • 多巴胺受体拮抗剂：抗精神病药（如吩噻嗪类、利培酮）、止吐药（如甲氧氯普胺）、抗抑郁药（SSRIs和TCAs）等通过阻断多巴胺D2受体抑制催乳素分泌的调控。
   • 雌激素类药物：长期使用含雌激素的避孕药或激素替代疗法可能直接刺激垂体催乳素细胞增生。
   • 其他药物：如维拉帕米（钙通道阻滞剂）、H2受体拮抗剂（西咪替丁）等可通过不同机制干扰催乳素调节。

3. 病理性因素：

   • 垂体疾病：
     • 催乳素腺瘤（Prolactinoma）：占功能性垂体腺瘤的40%-60%，微腺瘤（<10mm）多见于女性，大腺瘤（≥10mm）多见于男性。
     • 其他垂体占位病变：无功能垂体腺瘤、颅咽管瘤等可通过压迫垂体柄或下丘脑，阻断多巴胺对催乳素分泌的抑制（称为“垂体柄效应”）。
   • 下丘脑疾病：肿瘤（如颅咽管瘤、生殖细胞瘤）、浸润性疾病（如结节病）、放疗损伤等破坏多巴胺能神经元通路。
   • 系统性疾病：
     • 原发性甲状腺功能减退：促甲状腺激素释放激素（TRH）升高直接刺激催乳素分泌。
     • 慢性肾功能衰竭：催乳素清除率下降，伴随下丘脑调节异常。
   • 特发性高催乳素血症：排除其他病因后，可能与未被影像学检出的垂体微腺瘤或下丘脑-垂体功能紊乱有关。

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病理机制

1. 生殖内分泌轴抑制：

   • 高催乳素水平通过抑制下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）的脉冲式分泌，减少垂体促性腺激素（FSH和LH）释放，导致性腺功能减退。
   • 女性：卵巢雌激素合成减少，引起月经紊乱（如闭经、排卵障碍）；男性：睾酮水平下降，导致生精功能障碍。

2. 直接靶器官效应：

   • 乳腺：催乳素与乳腺上皮细胞受体结合，激活乳汁蛋白基因表达，引发非妊娠期溢乳。
   • 性腺：催乳素可抑制颗粒细胞芳香化酶活性，进一步降低雌激素水平。

3. 长期并发症：

   • 女性：低雌激素状态可能加速骨量丢失，增加骨质疏松风险。
   • 男性：除性功能异常外，长期未治疗的高催乳素血症可能导致睾丸萎缩。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 女性：
     • 月经异常：闭经（约90%病例）、月经稀发、无排卵性月经。
     • 溢乳：70%-80%患者存在双侧乳头非血性乳汁样分泌物。
     • 生殖功能异常：不孕、性欲减退、阴道干涩（与低雌激素相关）。
   • 男性：
     • 性功能障碍：性欲减退（约80%）、勃起功能障碍、少精症。
     • 其他：男性乳房发育（约10%-20%）、胡须生长缓慢，大腺瘤可伴头痛或视力缺损。

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