肢端肥大症或垂体性巨人症Acromegaly or pituitary gigantism

更新时间：2025-05-27 22:56:09

肢端肥大症或垂体性巨人症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

肢端肥大症是一种由生长激素（GH）分泌过多导致的慢性进行性疾病，主要表现为躯体畸形，尤其是面部和四肢的异常增大。这种疾病通常起源于垂体前叶的肿瘤，多数情况下是分泌GH的腺瘤。在极少数情况下，如果在青春期之前发病并持续至成年，则可形成肢端肥大性巨人症。患者除了具有明显的体貌特征外，还可能出现多种系统并发症，包括心血管、呼吸系统以及代谢紊乱等。

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病因学特征

1. 病灶源性因素：

   • 大约95%以上的病例是由垂体生长激素细胞腺瘤引起。这些腺瘤可以单纯分泌GH，也可同时分泌其他如催乳素的激素。
   • 有研究表明，在一些罕见情况下，肢端肥大症可能与下丘脑功能异常有关，例如当其过度分泌生长激素释放因子（GHRH）时，会间接促进垂体GH细胞增生。

2. 分子遗传机制：

   • 尽管大部分为散发病例，但某些家族性形式也已报道，提示存在遗传易感性。特定基因突变（如AIP基因）与部分年轻患者中观察到的早发性或多发性内分泌肿瘤综合征相关联。
   • 生长抑素受体亚型2（SSTR2）表达减少可能导致对药物治疗反应不佳，这也是影响疾病进展的一个重要因素。

3. 环境及其他潜在诱因：

   • 虽然确切原因尚不完全清楚，但已有证据显示某些环境暴露或生活方式因素可能增加患病风险，比如长期接触某些化学物质或辐射。

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病理机制

1. 生长激素过量及其效应：

   • GH水平升高直接刺激肝脏产生胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)，后者是介导许多肢端肥大症表现的主要介质。
   • IGF-1水平增高不仅导致软组织增厚、骨骼过度增长，还参与了心血管重构过程，增加了高血压、心肌病及瓣膜病变的风险。

2. 多系统损害：

   • 心血管系统：心脏体积扩大、心肌肥厚、高血压。
   • 呼吸系统：睡眠呼吸暂停综合症较为常见。
   • 代谢障碍：糖尿病倾向、血脂异常。
   • 关节问题：由于体重增加及骨密度变化，患者常伴有疼痛性关节炎。

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临床表现

1. 外观特征：

   • 面部粗犷化、颧骨突出、鼻唇沟加深。
   • 手脚增大，特别是手指加宽、加厚。
   • 牙齿排列稀疏、间距加大。

2. 全身症状：

   • 疲劳无力、头痛。
   • 汗液分泌增多、皮肤油腻。
   • 声音变得低沉浑厚。

3. 伴随症状：

   • 心血管事件（如胸痛）、高血压。
   • 关节疼痛、活动受限。
   • 睡眠质量下降、白天嗜睡。

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参考文献：《Endocrinology and Metabolism Clinics of North America》, 《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》, 《Pituitary》等权威期刊上的研究文章及相关综述。