mermaid
graph TD
A[辅助检查]
-- > B[代谢筛查]
B --> B1[血浆氨基酸分析]
B --> B2[尿液有机酸分析]
A --> C[基因检测]
C --> C1[全外显子组测序]
C --> C2[靶向代谢病基因panel]
A --> D[器官功能评估]
D --> D1[神经系统检查]
D1 --> D1a[脑MRI]
D1 --> D1b[发育量表评估]
D --> D2[肝功能检测]
D --> D3[皮肤科紫外线试验]
判断逻辑：
代谢筛查：
血浆氨基酸分析：组氨酸>500 μmol/L为关键阈值，需重复验证。
尿液有机酸分析：咪唑类化合物升高提示旁路代谢激活，但需排除其他代谢病。
关联性：两者异常需结合基因检测确认特异性酶缺陷。
基因检测：
全外显子测序：优先用于未知基因突变筛查。
靶向panel：针对组氨酸代谢通路基因（如HGD、FTCD等），效率更高。
解读原则：发现意义未明突变时，需结合ACMG指南评估致病性。
器官功能评估：
脑MRI：无结构性病变时支持代谢性病因（与发育迟缓关联）。
紫外线试验：诱发皮疹阳性可强化皮肤受累证据。
肝功能：转氨酶升高提示代谢毒性累及肝脏。
三、实验室检查的异常意义
检测项目
异常值
临床意义
处理建议
血浆组氨酸
>500 μmol/L
核心诊断指标，提示组氨酸降解通路阻断
立即启动低蛋白饮食干预
尿咪唑丙酮酸
>正常值2倍
反映旁路代谢激活，特异性提示非典型酶缺陷
补充维生素B6（50-100 mg/日）
ALT/AST
>1.5倍ULN
肝细胞损伤标志，提示代谢毒性或继发性胆汁淤积
护肝治疗+监测肝功能
血氨
轻度升高（60-100 μmol/L）
罕见，提示尿素循环继发受累
限制蛋白+精氨酸补充
维生素B6水平
降低
辅因子消耗增加，加剧酶功能缺陷
大剂量维生素B6治疗（100-200 mg/日）
四、诊断流程总结
初筛：血浆氨基酸分析 + 尿液有机酸分析 → 发现组氨酸及代谢产物异常。
确诊：基因检测明确非典型酶基因突变 + 排除已知代谢病。
评估：
神经系统发育量表 + 脑MRI（排除结构病变）。
肝功能 + 紫外线激发试验（评估多系统受累）。
干预：低蛋白饮食（组氨酸限制） + 维生素B6补充为核心治疗。
参考文献：
ACMG《遗传代谢病诊断指南》（2023修订版）
《Journal of Inherited Metabolic Disease》组氨酸代谢紊乱专题（2024）