进行性家族性肝内胆汁淤积Progressive familial intrahepatic cholestasis

更新时间：2025-10-09 15:50:52

进行性家族性肝内胆汁淤积的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

进行性家族性肝内胆汁淤积症（Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis, PFIC）是一组罕见的常染色体隐性遗传性疾病，主要影响肝脏的胆汁分泌功能。该病导致胆汁在肝细胞内积累，造成肝内胆汁淤积，表现为黄疸、皮肤瘙痒等症状。PFIC分为三种类型（PFIC1、PFIC2和PFIC3），每种类型由不同的基因突变引起。

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病因学特征

1. 基因突变机制：

• PFIC1：由ATP8B1基因突变引起，该基因编码一种磷脂翻转酶，其功能异常会导致胆汁酸盐排泄障碍。
• PFIC2：由ABCB11基因突变引起，该基因编码胆汁酸转运蛋白（BSEP），负责将胆汁酸从肝细胞中排出。
• PFIC3：由ABCB4基因突变引起，该基因编码多药耐药相关蛋白3（MDR3），参与磷脂酰胆碱的转运，缺乏该蛋白可导致胆汁成分异常，增加胆石形成的风险。

2. 生理与病理诱因：

• 胆汁成分失衡：上述基因突变导致胆汁成分异常，尤其是胆汁酸盐和磷脂的比例失调，引发胆汁黏稠度增加，从而阻碍胆汁流动。
• 肝细胞损伤：长期胆汁淤积可导致肝细胞损伤，进一步加重胆汁排泄障碍，最终可能导致肝硬化或肝衰竭。

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病理机制

1. 胆汁排泄障碍：

• 基因突变导致胆汁酸盐和磷脂的正常排泄受阻，胆汁在肝细胞内积聚，形成胆汁淤积。
• 胆汁淤积可导致肝细胞损伤，炎症反应加剧，进一步损害肝功能。

2. 肝细胞结构改变：

• 淤积的胆汁可导致肝细胞肿胀、变性和坏死，进而影响肝细胞的正常结构和功能。
• 长期胆汁淤积可导致纤维化，最终发展为肝硬化。

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临床表现

1. 症状特征：

• 黄疸：由于胆红素代谢障碍，患者出现持续性黄疸，皮肤和眼白发黄。
• 皮肤瘙痒：胆汁酸盐在皮肤沉积，引起剧烈瘙痒，严重影响生活质量。
• 大便颜色改变：胆汁排泄受阻，粪便颜色可能变为浅色或白陶土色。
• 肝脾肿大：肝内胆汁淤积导致肝脏肿大，有时伴有脾脏肿大。
• 生长发育迟缓：部分患儿因营养吸收不良，出现生长发育迟缓。

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参考文献：

• 《进行性家族性肝内胆汁淤积症》
• 《家族性胆汁淤积》
• 《进行性家族性肝内胆汁淤积症的症状有哪些》

以上资料提供了关于进行性家族性肝内胆汁淤积症的详细定义、病因学特征、病理机制和临床表现，帮助理解该疾病的特点和临床表现。