Dubin-Johnson综合征Dubin-Johnson syndrome

更新时间：2025-05-27 22:53:34

Dubin-Johnson综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

Dubin-Johnson综合征（DJS）是一种良性遗传性肝病，主要特征是慢性或间歇性的结合型高胆红素血症。组织病理学上表现为肝脏细胞内出现黑褐色色素沉着，而无炎症或纤维化现象。该病属于常染色体隐性遗传模式，多见于青年人群，并且全球各地均有病例报道。

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病因学特征

1. 遗传机制：

   • Dubin-Johnson综合征是由位于染色体10q24上的ABCC2基因突变所导致。这种基因编码一种名为多药耐药相关蛋白2（MRP2）的转运蛋白，在正常情况下负责将结合胆红素从肝细胞排入胆汁中。当该基因发生变异时，MRP2功能受损，引起结合胆红素在肝细胞内的反流至血液中，从而产生黄疸。

2. 生化异常：

   • 由于肝脏对结合胆红素及其他有机阴离子的排泄障碍，患者血清中的总胆红素水平通常介于2-5 mg/dL之间，以直接胆红素升高为主（占60%以上）。此外，脂褐素样黑色素在肝脏内蓄积，使肝脏呈现特征性的深褐色或黑色外观。

3. 诱因因素：

   • 尽管Dubin-Johnson综合征本身为一种良性疾病，但某些情况下如妊娠、使用口服避孕药或合并感染等，可能通过激素变化或代谢负荷增加，暂时性加重胆红素排泄障碍，导致黄疸症状显化或加重。

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病理机制

1. 肝实质改变：

   • 病理检查可见到患者的肝脏尤其是中央小叶区存在大量黑褐色色素沉积，这种色素为脂褐素样黑色素（源于肾上腺素代谢产物的聚合），而非胆色素衍生物。肝组织结构完整，无明显炎症反应或纤维化迹象。

2. 胆红素代谢紊乱：

   • 主要表现为结合胆红素排泄受阻，使得其无法顺利进入肠道进行进一步转化处理，而是逆向扩散回血液循环系统，导致血清中直接胆红素浓度升高。这一过程反映了肝细胞膜上MRP2转运蛋白的功能缺陷。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 黄疸：最常见的临床表现为轻度至中度黄疸，皮肤和巩膜黄染呈间歇性加重，通常不伴有瘙痒。
   • 非特异性不适：少数患者可能出现轻微右上腹隐痛或乏力，尤其在诱因作用下（如妊娠、感染），但多数患者无明显症状。
   • 肝脏触诊：部分患者可触及肝脏轻度增大，质地正常，脾脏一般无肿大。

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参考文献：基于《BMJ临床实践》关于Dubin-Johnson综合征的信息整理；以及来自权威医学网站如搜狗百科、搜狐网的专业描述。