地诺单抗Denosumab
更新时间：2025-10-09 15:50:52一、药物基本属性
- 药品分类
生物制品（单克隆抗体类药物）
- 来源与性状
地诺单抗是一种全人源化IgG2单克隆抗体，通过基因重组技术生产。其性状为无色至淡黄色澄清或微乳光的液体，需冷藏保存（2-8℃），不可冷冻或震荡。
- 管理级别
Rx-G（非管制处方药）
原因：属于需严格临床监测的生物制剂，但未列入麻醉/精神药品等特殊管制目录。需在医生指导下使用，适应症需病理学或影像学确认。
- 临床价值
首选药（F）
原因：作为RANKL抑制剂，在骨巨细胞瘤（不可手术或高风险手术病例）和绝经后高骨折风险骨质疏松症治疗中具有不可替代性。2024年中国NMPA批准其用于青少年骨巨细胞瘤患者（≥45kg且骨骼成熟），扩展了临床应用范围。
二、核心功效与临床应用
作用机制
特异性结合RANKL（核因子κB受体活化因子配体），阻断破骨细胞分化与活化，抑制骨吸收。
获批适应症
- 骨巨细胞瘤（120mg/次，每4周皮下注射）
- 不可手术切除病例
- 手术可能导致严重功能障碍者
- 青少年患者（骨骼成熟且≥45kg）
- 骨质疏松症（60mg/次，每6个月皮下注射）
- 绝经后女性骨折高风险患者
- 男性骨质疏松（特定国家获批）
- 骨转移相关骨骼事件预防（多发性骨髓瘤、实体瘤骨转移）
三、使用禁忌与注意事项
严重副作用
- 低钙血症（发生率>10%）
- 机制：抑制破骨细胞致钙释放减少
- 高危人群：肾功能不全、维生素D缺乏者
- 颌骨坏死（ONJ，发生率0.7-1.9%）
- 危险因素：牙科手术、长期使用（>3年）、糖皮质激素联用
- 非典型股骨骨折（长期使用5年以上风险增加）
- 感染风险
- 皮肤感染（包括蜂窝织炎）发生率2.3%
- 需警惕结核复发风险
绝对禁忌
- 严重低钙血症（未纠正前血清钙<2.0 mmol/L）
- 对仓鼠蛋白过敏史
- 妊娠期（动物实验显示胚胎毒性）
四、风险管理措施
- 治疗前评估
- 血清钙、25-羟维生素D基线检测
- 牙科全景片检查（排除颌骨病变）
- 治疗中监测
- 每3个月监测血钙（高危人群每月监测）
- 补充钙（≥1000mg/日）和维生素D（≥400IU/日）
- 特殊人群管理
- 肾功能不全（eGFR<30）：需调整钙补充剂量
- 青少年患者：监测生长板闭合情况
五、最新进展（2024年更新）
中国NMPA批准增加青少年骨巨细胞瘤适应症，成为首个获批用于该人群的靶向药物。临床试验显示：在骨骼成熟的青少年中，客观缓解率达72%，中位缓解持续时间18.7个月。
重要提示：本药物需在肿瘤科或内分泌专科医师指导下使用，治疗期间出现颌部疼痛、腿部不适或持续低热需立即就诊。