氧辛可芬Oxycinchophen

更新时间：2025-05-27 22:52:51

一、药物基本属性

药品分类

• 化学药品：氧辛可芬（Oxycinchophen）为人工合成的喹啉羧酸衍生物，属非甾体抗炎药（NSAIDs）的早期代表药物，化学结构与辛可芬（Cinchophen）类似，通过羟基化增强水溶性。

来源与性状

• 化学结构：分子式 ( \text{C}{16}\text{H}{11}\text{NO}_{3} )，核心结构为喹啉环联苯甲酸，含亲水性羟基（-OH）修饰。
• 性状：
  • 淡黄色结晶性粉末，微溶于冷水（约0.5 mg/mL），易溶于乙醇、氯仿及碱性溶液（形成可溶性盐）。
• 历史：
  • 1920年代上市，作为辛可芬的改良版，旨在降低肝毒性，但后续仍因严重不良反应退市。
  • 退市原因：1930年代多国报告致死性肝坏死与急性肾损伤，1970年代全球停产，无现行制剂。

管理级别

• 无合法临床应用药物（U）：
  • 原因：
    1. 因严重肝毒性（发生率＞1/1000）及肾毒性，被 FDA、EMA等监管机构撤销上市许可，未列入现行药典。
    2. 无成瘾性，但不符合处方药安全标准。

临床价值

• 警示性退市药（H1）：
  • 原因：
    1. 疗效缺陷：虽具抗炎、促尿酸排泄作用，但治疗窗窄（有效剂量与中毒剂量重叠）。
    2. 安全性问题：
       • 肝毒性：诱发急性肝坏死，尸检显示广泛肝细胞溶解（机制：代谢中间体与肝蛋白共价结合）。
       • 肾毒性：导致肾小管结晶沉积及间质性肾炎。
    3. 替代药物出现：20世纪50年代后，更安全的NSAIDs（如布洛芬）及别嘌醇（降尿酸药）取代其地位。

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二、核心功效与临床应用

作用机制

• 抗炎与镇痛：
  • 抑制环氧酶（COX-1/COX-2），减少前列腺素合成，降低炎症介质释放。
• 促尿酸排泄：
  • 竞争性抑制肾小管尿酸重吸收，增加尿酸清除率（类似苯溴马隆）。

历史临床应用（1920s-1950s）

适应症	用法与局限
急性痛风	0.5–1 g/次，每日3次；短期缓解关节红肿痛，但停药后易复发，且肝损风险显著。
类风湿关节炎	缓解关节肿胀及晨僵，因需长期用药而禁用（累积毒性）。
解热	用于感染性发热，但退热效果弱于水杨酸类。

注：所有应用均已被现代药物替代，无现行临床指南推荐。

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三、使用禁忌与注意事项

副作用

系统	不良反应
肝脏	急性肝坏死（黄疸、转氨酶↑10倍）、慢性肝炎（发生率＞5%）。
肾脏	血尿、结晶尿、间质性肾炎（肾小管阻塞机制）。
消化系统	胃溃疡穿孔（抑制前列腺素致黏膜屏障破坏）、恶心呕吐。
过敏反应	荨麻疹、支气管痉挛（与阿司匹林交叉过敏）。

禁忌症

• 绝对禁忌：
  1. 肝功能异常（肝硬化、肝炎史）→ 加速肝衰竭；
  2. 肾功能不全（肌酐清除率＜30 mL/min）→ 高尿酸排泄加重肾损伤；
  3. 消化性溃疡活动期→ 出血风险↑。
• 相对禁忌：
  心血管疾病（NSAIDs类增加心梗风险）、老年患者（代谢能力下降）。

药物相互作用

联用药物	风险
华法林	竞争血浆蛋白结合→ 游离华法林浓度↑→ INR失控（出血风险）。
利尿剂	协同降低肾血流量→ 急性肾损伤。
其他NSAIDs	叠加胃肠道毒性→ 溃疡穿孔风险倍增。

特殊人群警告

• 妊娠期：
  • 孕晚期禁用（NSAIDs致胎儿动脉导管早闭）。
• 哺乳期：
  • 药物分泌入乳不明，潜在婴儿肝损风险，禁用。

医疗建议强调：
氧辛可芬已全球退市！ 痛风或关节炎治疗需选用现代药物（如秋水仙碱、非布司他、COX-2抑制剂），并在风湿科医师监督下用药。

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参考文献

1. 药效学与毒性机制：
   • 药理学总论·药物不良反应分类（肝毒性、肾毒性机制）。
2. 历史应用与退市依据：
   • 非甾体抗炎药发展史（氧辛可芬肝毒性案例综述）。
3. 药物相互作用：
   • NSAIDs与抗凝药、利尿剂的协同毒性（药理学教材第八章）。

免责声明：
以上信息严格基于药理学文献及历史监管记录，符合循证医学原则。实际治疗需以现行指南和获批药物为准。